Évaluation du rôle de la thérapie par « statine » et de la réponse inflammatoire périopératoire chez les patients subissant une chirurgie orthopédique majeure
Inhibiteurs périopératoires de l'HMG-CoA-réductase : une étude pilote évaluant le rôle de la thérapie par « statine » et la réponse inflammatoire périopératoire chez les patients subissant une chirurgie orthopédique majeure
Le but de la présente étude est de quantifier le degré de modulation, le cas échéant, de la réponse inflammatoire périopératoire associée à l'utilisation des statines. Plus précisément, nous émettons l'hypothèse que :
Dans une population de patients subissant une chirurgie orthopédique élective du rachis, l'administration d'une statine spécifique (Simvastatine, Zocor®, Merck Pharmaceuticals), sera associée à une diminution des marqueurs inflammatoires périopératoires par rapport aux patients ne prenant pas de statines
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Des études antérieures ont signalé une activation du système immunitaire de l'organisme au cours de la période périopératoire.1 Généralement, cette « réponse au stress » est limitée et passe inaperçue pour le patient et l'équipe soignante. Cependant, les insultes physiologiques qui se produisent lors d'une intervention chirurgicale majeure peuvent provoquer une réponse plus prononcée connue sous le nom de syndrome de réponse inflammatoire systémique (SRIS). Une telle réponse est d'une grande conséquence clinique, car elle est connue pour aggraver considérablement la morbidité et la mortalité périopératoires. rôle dans le traitement de l'athérosclérose et la prévention de la coronaropathie est bien documenté.2-5 Fait intéressant, les données d'études animales ont montré que les statines ont des propriétés anti-inflammatoires uniques qui sont indépendantes de leurs effets hypolipidémiants.6 Récemment, le traitement par statine a été associé à une incidence réduite des complications cardiovasculaires et neurologiques périopératoires chez les patients ayant subi une chirurgie vasculaire et thoracique majeure, ainsi qu'à une amélioration des résultats chez les patients souffrant d'un syndrome coronarien aigu (SCA)7-13. Dans toutes les populations de patients SCA étudiées, l'amélioration des résultats a été attribuée à la stabilisation de la plaque coronarienne, vraisemblablement le résultat de l'atténuation par les statines de la réponse inflammatoire locale au niveau de la plaque coronarienne.
Le but de cette étude est de quantifier l'ampleur de l'inflammation périopératoire lors d'une chirurgie orthopédique majeure de la colonne vertébrale et de déterminer si les statines modifient cette réponse physiologique systémique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
1. Patients programmés pour une chirurgie majeure du rachis élective (chirurgie thoracique ou lombaire ouverte à plusieurs niveaux (2-6 niveaux) avec instrumentation)
Critère d'exclusion:
- Grossesse
- Femelles allaitantes
- Utilisation de corticostéroïdes oraux ou parentéraux au cours des 30 derniers jours
- Élévation de l'AST ou de l'ALT > 3 fois la normale
- Élévation de la créatinine kinase > 2x la normale
- Réaction indésirable antérieure à un médicament de la classe des statines
- Utilisation actuelle de fibrates, de niacine, d'itraconazole, de kétoconazole, d'antibiotiques macrolides, d'inhibiteurs de la protéase du VIH et/ou de néfazodone
- Maladie hépatique active
- Utilisation actuelle des statines
Utilisation anti-inflammatoire des médicaments suivants au cours des 30 derniers jours :
- Sulfasalazine
- Mycophénolate
- Ciclosporine
- Cyclophosphamide
- Azathioprine
- Chlorambucil
- Minocycline
- Myochrysine
- Pénicillamine
- Hydroxychloroquine
- Léflunomide
- Tous les médicaments énumérés en 3 ou 10 ci-dessus dans la période postopératoire
- Utilisation de la protéine C activée à tout moment pendant l'hospitalisation du patient
Utilisation des médicaments anti-inflammatoires énumérés ci-dessous au cours des 30 derniers jours :
- Léflunomide
- Sulfasalazine
- Mycophénolate
- Ciclosporine
- Cyclophosphamide
- Azathioprine
- Chlorambucil
- Minocycline
- Myochrysine
- Pénicillamine
- Hydroxychloroquine
- Méthotrexate
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Simvastatine
Les sujets randomisés dans ce bras recevront un traitement par statine (simvastatine 40 mg) deux jours avant la chirurgie - permettant trois doses de simvastatine avant l'incision - et ceux-ci seront poursuivis jusqu'à ce que les patients soient sortis de l'hôpital ou aient terminé un postopératoire de 3 jours cours (6 jours de traitement par la simvastatine), selon la première éventualité.
Si les patients ne sont pas en mesure de prendre des médicaments par voie orale, la voie entérale via une sonde nasogastrique (dans notre établissement, les sondes nasogastriques sont systématiquement placées pour l'instrumentation lombaire et thoracique) sera utilisée pour administrer soit le placebo, soit la statine, car aucune forme parentérale de ce médicament est actuellement disponible.
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40 mg po/sonde nasogastrique (NG) tous les jours pendant 6 jours
Autres noms:
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Expérimental: Placebo
Les sujets randomisés dans ce groupe recevront un placebo deux jours avant l'intervention chirurgicale -- permettant trois doses de placebo avant l'incision -- et celles-ci seront poursuivies jusqu'à ce que les patients soient sortis de l'hôpital ou aient terminé un cours postopératoire de 3 jours (6 jours de placebo ), selon la première éventualité.
Si les patients ne sont pas en mesure de prendre des médicaments par voie orale, la voie entérale via une sonde nasogastrique (dans notre établissement, les sondes nasogastriques sont systématiquement placées pour l'instrumentation lombaire et thoracique) sera utilisée pour administrer soit le placebo, soit la statine, car aucune forme parentérale de ce médicament est actuellement disponible.
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1 comprimé po/NG tous les jours x 6 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration médiane d'aspartate aminotransférase (AST)
Délai: ligne de base, au début de l'intervention chirurgicale (0 h), 8 h, 24 h, 48 h, 72 h
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Description : L'AST est une enzyme présente en grande quantité dans les cellules du foie, du cœur et des muscles.
Ce test est principalement effectué avec d'autres tests tels que la phosphatase alcaline et la bilirubine pour diagnostiquer et surveiller les maladies du foie.
Ce test évalue l'intégrité des hépatocytes, car les niveaux sériques de cette enzyme augmentent en réponse à diverses formes de lésions des cellules hépatiques.
La plage normale est de 10 à 40 U/L.
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ligne de base, au début de l'intervention chirurgicale (0 h), 8 h, 24 h, 48 h, 72 h
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentration médiane d'alanine aminotransférase (ALT)
Délai: ligne de base, au début de l'intervention chirurgicale (0 h), 8 h, 24 h, 48 h, 72 h
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Enzyme normalement présente dans les cellules du foie et du cœur qui est libérée dans la circulation sanguine lorsque le foie ou le cœur est endommagé.
Les taux sanguins d'ALT sont élevés en cas de lésions hépatiques (par exemple, d'une hépatite virale) ou d'une atteinte au cœur (par exemple, d'une crise cardiaque).
La plage normale est de 7 à 56 U/L.
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ligne de base, au début de l'intervention chirurgicale (0 h), 8 h, 24 h, 48 h, 72 h
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Concentration médiane de protéine C-réactive (CRP)
Délai: ligne de base, au début de l'intervention chirurgicale (0 h), 8 h, 24 h, 48 h, 72 h
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La protéine C-réactive (CRP) est une substance produite par le foie en réponse à une inflammation.
Les niveaux normaux de CRP sont inférieurs à 3,0 mg/L.
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ligne de base, au début de l'intervention chirurgicale (0 h), 8 h, 24 h, 48 h, 72 h
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Concentration médiane de créatine kinase (CK)
Délai: ligne de base, au début de l'intervention chirurgicale (0 h), 8 h, 24 h, 48 h, 72 h
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Un test de créatine kinase peut être utilisé pour détecter une inflammation des muscles ou des lésions musculaires dues à des troubles musculaires.
Une personne peut avoir des lésions musculaires avec peu de symptômes ou des symptômes non spécifiques, tels que faiblesse, fièvre et nausées, qui peuvent également être observés avec une variété d'autres conditions.
Un professionnel de la santé peut utiliser un test CK pour aider à détecter les lésions musculaires dans ces cas, en particulier si quelqu'un prend un médicament tel qu'une statine.
Les valeurs normales au repos se situent généralement entre 60 et 174 UI/L.
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ligne de base, au début de l'intervention chirurgicale (0 h), 8 h, 24 h, 48 h, 72 h
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Concentration médiane d'interleukine-6 (IL-6)
Délai: ligne de base, au début de l'intervention chirurgicale (0 h), 8 h, 24 h, 48 h, 72 h
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L'interleukine-6 (IL-6) peut être utilisée pour aider à évaluer une personne qui souffre d'une affection associée à une inflammation, telle que le lupus ou la polyarthrite rhumatoïde, ou à une infection, telle qu'une septicémie.
Il peut également être utilisé dans l'évaluation du diabète ou des maladies cardiovasculaires.
L'IL-6 est une cytokine, une protéine produite par les cellules immunitaires qui agit sur d'autres cellules pour aider à réguler et/ou favoriser une réponse immunitaire.
Il stimule également la production de réactifs de phase aiguë, des protéines qui augmentent dans le sang avec des conditions qui provoquent une inflammation ou une lésion tissulaire.
L'IL-6 circulante peut être trouvée dans le sang des individus normaux dans la gamme de 1 pg/mL, avec de légères élévations pendant le cycle menstruel, des élévations modestes dans certains cancers (mélanome) (10 pg/mL) et des élévations importantes après la chirurgie ( 30-430 pg/mL).
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ligne de base, au début de l'intervention chirurgicale (0 h), 8 h, 24 h, 48 h, 72 h
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Concentration médiane du facteur de nécrose tumorale-alpha (TNF)
Délai: ligne de base, au début de l'intervention chirurgicale (0 h), 8 h, 24 h, 48 h, 72 h
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Le facteur de nécrose tumorale alpha est une protéine de signalisation cellulaire (cytokine) impliquée dans l'inflammation systémique et fait partie des cytokines qui composent la réaction de phase aiguë.
Le TNF est important pour le corps car il aide à réguler la réponse du système immunitaire à un objet étranger, en particulier à la tumeur cancéreuse actuelle.
Il favorise l'inflammation, produit d'autres cellules utilisées dans la réponse inflammatoire et peut aider les cellules à guérir.
La plage normale est de 5 à 27,2 pg/ml.
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ligne de base, au début de l'intervention chirurgicale (0 h), 8 h, 24 h, 48 h, 72 h
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael J. Brown, M.D., Mayo Clinic Department of Anesthesiology
- Chercheur principal: Daryl Kor, M.D., Mayo Clinic Department of Anesthesiolgy
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 06-002881
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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Essais cliniques sur Simvastatine
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Centre hospitalier de l'Université de Montréal...Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de MontréalRésilié