Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bedöma rollen av "statin"-terapi och perioperativt inflammatoriskt svar hos patienter som genomgår större ortopedisk kirurgi

10 april 2017 uppdaterad av: Michael Brown, Mayo Clinic

Peroperativ HMG-CoA-reduktas-hämmare: en pilotstudie som utvärderar rollen av "statin"-terapi och perioperativt inflammatoriskt svar hos patienter som genomgår större ortopedisk kirurgi

Syftet med denna studie är att kvantifiera graden av modulering, om någon, i det perioperativa inflammatoriska svaret som är associerat med användning av statiner. Specifikt antar vi att:

Hos en population av patienter som genomgår elektiv ortopedisk ryggradskirurgi kommer administrering av en specifik statin (Simvastatin, Zocor®, Merck Pharmaceuticals) att vara associerad med en minskning av perioperativa inflammatoriska markörer jämfört med patienter som inte tar statiner

Studieöversikt

Status

Avslutad

Detaljerad beskrivning

Tidigare studier har rapporterat aktivering av kroppens immunförsvar under den perioperativa perioden.1 Vanligtvis är denna "stressrespons" begränsad och går obemärkt förbi av patienten och vårdteamet. Fysiologiska förolämpningar som inträffar under större operationer kan dock framkalla ett mer uttalat svar som kallas systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom (SIRS). En sådan respons är av stor klinisk konsekvens, eftersom den är känd för att signifikant förvärra perioperativ sjuklighet och mortalitet.1 HMG Co-A-reduktashämmare (hädanefter identifierade med det vanliga namnet "statinerna") är potenta hämmare av kolesterolsyntes, och deras roll i behandlingen av ateroskleros och förebyggande av kranskärlssjukdom är väl dokumenterad.2-5 Intressant nog har data från djurstudier visat att statiner har unika antiinflammatoriska egenskaper som är oberoende av deras lipidsänkande effekter.6 Statinbehandling har nyligen associerats med en minskad incidens av perioperativa kardiovaskulära och neurologiska komplikationer hos patienter med större vaskulära och thoraxoperationer samt förbättrade resultat hos patienter som lider av akut koronarsyndrom (ACS).7-13 I alla studerade ACS-patientpopulationer har förbättring av resultatet tillskrivits koronarplackstabilisering, förmodligen ett resultat av statiner som mildrar det lokala inflammatoriska svaret på nivån av kranskärsplacket.

Syftet med denna studie är att kvantifiera omfattningen av perioperativ inflammation under större ortopedisk ryggradskirurgi och avgöra om statiner förändrar detta systemiska fysiologiska svar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

61

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

1. Patienter schemalagda för elektiv större ryggradskirurgi (flernivåer (2-6 nivåer) öppen bröst- eller ländryggskirurgi med instrumentering)

Exklusions kriterier:

  1. Graviditet
  2. Ammande honor
  3. Oral eller parenteral kortikosteroidanvändning under de senaste 30 dagarna
  4. Förhöjning av ASAT eller ALAT > 3x normalt
  5. Förhöjning av kreatininkinas > 2x normalt
  6. Tidigare biverkningar av något läkemedel i statinklassen
  7. Nuvarande användning av fibrater, niacin, itrakonazol, ketokonazol, makrolidantibiotika, HIV-proteashämmare och/eller nefazodon
  8. Aktiv leversjukdom
  9. Aktuell användning av statiner
  10. Antiinflammatorisk användning av följande mediciner under de senaste 30 dagarna:

    • Sulfasalazin
    • Mykofenolat
    • Cyklosporin
    • Cyklofosfamid
    • Azatioprin
    • Klorambucil
    • Minocyklin
    • Myokrysin
    • Penicillamin
    • Hydroxiklorokin
    • Leflunomid
  11. Alla mediciner som anges i 3 eller 10 ovan under den postoperativa perioden
  12. Användning av aktiverat protein C när som helst under patientens sjukhusvistelse
  13. Användning av antiinflammatoriska läkemedel som anges nedan under de senaste 30 dagarna:

    • Leflunomid
    • Sulfasalazin
    • Mykofenolat
    • Cyklosporin
    • Cyklofosfamid
    • Azatioprin
    • Klorambucil
    • Minocyklin
    • Myokrysin
    • Penicillamin
    • Hydroxiklorokin
    • Metotrexat

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Simvastatin
Försökspersoner som randomiserats till denna arm kommer att få statinbehandling (simvastatin 40 mg) två dagar före operationen - vilket tillåter tre doser simvastatin före snittet - och dessa kommer att fortsätta tills patienterna antingen skrivs ut från sjukhuset eller har avslutat en 3-dagars postoperativ kurs (6 dagars simvastatinbehandling), beroende på vilket som inträffar tidigare. Om patienter inte kan ta orala mediciner, kommer den enterala vägen via nasogastrisk sond (på vår institution placeras nasogastrisk sond rutinmässigt för både ländrygg och bröstkorg) för att leverera antingen placebo eller statin, eftersom ingen parenteral form av detta läkemedel är tillgänglig för närvarande.
40 mg po/nasogastrisk sond (NG) varje dag i 6 dagar
Andra namn:
  • Zocor
Experimentell: Placebo
Försökspersoner som randomiserats till denna arm kommer att få placebo två dagar före operationen - vilket tillåter tre doser placebo före snittet - och dessa kommer att fortsätta tills patienter antingen skrivs ut från sjukhuset eller har avslutat en 3-dagars postoperativ kur (6 dagars placebo). ), beroende på vilket som inträffar tidigare. Om patienter inte kan ta orala mediciner, kommer den enterala vägen via nasogastrisk sond (på vår institution placeras nasogastrisk sond rutinmässigt för både ländrygg och bröstkorg) för att leverera antingen placebo eller statin, eftersom ingen parenteral form av detta läkemedel är tillgänglig för närvarande.
1 piller po/NG varje dag x 6 dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mediankoncentration av aspartataminotransferas (AST)
Tidsram: baslinje, i början av det kirurgiska ingreppet (0 timmar), 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar
Beskrivning: AST är ett enzym som finns i stora mängder i lever, hjärta och muskelceller. Detta test görs huvudsakligen tillsammans med andra tester som alkaliskt fosfatas och bilirubin för att diagnostisera och övervaka leversjukdom. Detta test utvärderar hepatocyternas integritet, eftersom serumnivåerna av detta enzym stiger som svar på en mängd olika former av skador på leverceller. Det normala intervallet är 10 till 40 U/L.
baslinje, i början av det kirurgiska ingreppet (0 timmar), 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mediankoncentration av alaninaminotransferas (ALT)
Tidsram: baslinje, i början av det kirurgiska ingreppet (0 timmar), 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar
Ett enzym som normalt finns i lever- och hjärtceller som släpps ut i blodomloppet när levern eller hjärtat skadas. ALT-nivåerna i blodet är förhöjda med leverskador (till exempel från viral hepatit) eller med en förolämpning av hjärtat (till exempel från en hjärtattack). Det normala intervallet är 7 till 56 U/L.
baslinje, i början av det kirurgiska ingreppet (0 timmar), 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar
Mediankoncentration av C-reaktivt protein (CRP)
Tidsram: baslinje, i början av det kirurgiska ingreppet (0 timmar), 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar
C-reaktivt protein (CRP) är ett ämne som produceras av levern som svar på inflammation. Normala CRP-nivåer är under 3,0 mg/L.
baslinje, i början av det kirurgiska ingreppet (0 timmar), 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar
Mediankoncentration av kreatinkinas (CK)
Tidsram: baslinje, i början av det kirurgiska ingreppet (0 timmar), 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar
Ett kreatinkinastest kan användas för att upptäcka inflammation i muskler eller muskelskador på grund av muskelstörningar. En person kan ha muskelskada med få eller ospecifika symtom, såsom svaghet, feber och illamående, som också kan ses med en mängd andra tillstånd. En läkare kan använda ett CK-test för att upptäcka muskelskador i dessa fall, särskilt om någon tar ett läkemedel som en statin. Normala värden i vila ligger vanligtvis mellan 60 och 174 IE/L.
baslinje, i början av det kirurgiska ingreppet (0 timmar), 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar
Mediankoncentration av interleukin-6 (IL-6)
Tidsram: baslinje, i början av det kirurgiska ingreppet (0 timmar), 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar
Interleukin-6 (IL-6) kan användas för att utvärdera en person som har ett tillstånd i samband med inflammation, såsom lupus eller reumatoid artrit, eller med infektion, såsom sepsis. Det kan också användas vid utvärdering av diabetes eller hjärt-kärlsjukdom. IL-6 är ett cytokin, ett protein som produceras av immunceller som verkar på andra celler för att hjälpa till att reglera och/eller främja ett immunsvar. Det stimulerar också produktionen av akutfasreaktanter, proteiner som ökar i blodet med tillstånd som orsakar inflammation eller vävnadsskada. Cirkulerande IL-6 kan hittas i blodet hos normala individer i intervallet 1 pg/ml, med små förhöjningar under menstruationscykeln, måttliga förhöjningar i vissa cancerformer (melanom) (10 pg/ml) och stora förhöjningar efter operation ( 30-430 pg/ml).
baslinje, i början av det kirurgiska ingreppet (0 timmar), 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar
Mediankoncentration av tumörnekrosfaktor-alfa (TNF)
Tidsram: baslinje, i början av det kirurgiska ingreppet (0 timmar), 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar
Tumörnekrosfaktor alfa är ett cellsignalerande protein (cytokin) som är involverat i systemisk inflammation och är ett av de cytokiner som utgör den akuta fasreaktionen. TNF är viktigt för kroppen eftersom det hjälper till att reglera immunsystemets svar på ett främmande föremål, särskilt mot den nuvarande cancertumören. Det främjar inflammation, producerar andra celler som används i det inflammatoriska svaret och kan hjälpa celler att läka. Det normala intervallet är 5 till 27,2 pg/ml.
baslinje, i början av det kirurgiska ingreppet (0 timmar), 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Utredare

  • Huvudutredare: Michael J. Brown, M.D., Mayo Clinic Department of Anesthesiology
  • Huvudutredare: Daryl Kor, M.D., Mayo Clinic Department of Anesthesiolgy

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 april 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 april 2008

Första postat (Uppskatta)

11 april 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 maj 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 april 2017

Senast verifierad

1 april 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Peroperativt inflammatoriskt svar

Kliniska prövningar på Simvastatin

3
Prenumerera