- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00656292
Bedöma rollen av "statin"-terapi och perioperativt inflammatoriskt svar hos patienter som genomgår större ortopedisk kirurgi
Peroperativ HMG-CoA-reduktas-hämmare: en pilotstudie som utvärderar rollen av "statin"-terapi och perioperativt inflammatoriskt svar hos patienter som genomgår större ortopedisk kirurgi
Syftet med denna studie är att kvantifiera graden av modulering, om någon, i det perioperativa inflammatoriska svaret som är associerat med användning av statiner. Specifikt antar vi att:
Hos en population av patienter som genomgår elektiv ortopedisk ryggradskirurgi kommer administrering av en specifik statin (Simvastatin, Zocor®, Merck Pharmaceuticals) att vara associerad med en minskning av perioperativa inflammatoriska markörer jämfört med patienter som inte tar statiner
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Tidigare studier har rapporterat aktivering av kroppens immunförsvar under den perioperativa perioden.1 Vanligtvis är denna "stressrespons" begränsad och går obemärkt förbi av patienten och vårdteamet. Fysiologiska förolämpningar som inträffar under större operationer kan dock framkalla ett mer uttalat svar som kallas systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom (SIRS). En sådan respons är av stor klinisk konsekvens, eftersom den är känd för att signifikant förvärra perioperativ sjuklighet och mortalitet.1 HMG Co-A-reduktashämmare (hädanefter identifierade med det vanliga namnet "statinerna") är potenta hämmare av kolesterolsyntes, och deras roll i behandlingen av ateroskleros och förebyggande av kranskärlssjukdom är väl dokumenterad.2-5 Intressant nog har data från djurstudier visat att statiner har unika antiinflammatoriska egenskaper som är oberoende av deras lipidsänkande effekter.6 Statinbehandling har nyligen associerats med en minskad incidens av perioperativa kardiovaskulära och neurologiska komplikationer hos patienter med större vaskulära och thoraxoperationer samt förbättrade resultat hos patienter som lider av akut koronarsyndrom (ACS).7-13 I alla studerade ACS-patientpopulationer har förbättring av resultatet tillskrivits koronarplackstabilisering, förmodligen ett resultat av statiner som mildrar det lokala inflammatoriska svaret på nivån av kranskärsplacket.
Syftet med denna studie är att kvantifiera omfattningen av perioperativ inflammation under större ortopedisk ryggradskirurgi och avgöra om statiner förändrar detta systemiska fysiologiska svar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
1. Patienter schemalagda för elektiv större ryggradskirurgi (flernivåer (2-6 nivåer) öppen bröst- eller ländryggskirurgi med instrumentering)
Exklusions kriterier:
- Graviditet
- Ammande honor
- Oral eller parenteral kortikosteroidanvändning under de senaste 30 dagarna
- Förhöjning av ASAT eller ALAT > 3x normalt
- Förhöjning av kreatininkinas > 2x normalt
- Tidigare biverkningar av något läkemedel i statinklassen
- Nuvarande användning av fibrater, niacin, itrakonazol, ketokonazol, makrolidantibiotika, HIV-proteashämmare och/eller nefazodon
- Aktiv leversjukdom
- Aktuell användning av statiner
Antiinflammatorisk användning av följande mediciner under de senaste 30 dagarna:
- Sulfasalazin
- Mykofenolat
- Cyklosporin
- Cyklofosfamid
- Azatioprin
- Klorambucil
- Minocyklin
- Myokrysin
- Penicillamin
- Hydroxiklorokin
- Leflunomid
- Alla mediciner som anges i 3 eller 10 ovan under den postoperativa perioden
- Användning av aktiverat protein C när som helst under patientens sjukhusvistelse
Användning av antiinflammatoriska läkemedel som anges nedan under de senaste 30 dagarna:
- Leflunomid
- Sulfasalazin
- Mykofenolat
- Cyklosporin
- Cyklofosfamid
- Azatioprin
- Klorambucil
- Minocyklin
- Myokrysin
- Penicillamin
- Hydroxiklorokin
- Metotrexat
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Placebo-jämförare: Simvastatin
Försökspersoner som randomiserats till denna arm kommer att få statinbehandling (simvastatin 40 mg) två dagar före operationen - vilket tillåter tre doser simvastatin före snittet - och dessa kommer att fortsätta tills patienterna antingen skrivs ut från sjukhuset eller har avslutat en 3-dagars postoperativ kurs (6 dagars simvastatinbehandling), beroende på vilket som inträffar tidigare.
Om patienter inte kan ta orala mediciner, kommer den enterala vägen via nasogastrisk sond (på vår institution placeras nasogastrisk sond rutinmässigt för både ländrygg och bröstkorg) för att leverera antingen placebo eller statin, eftersom ingen parenteral form av detta läkemedel är tillgänglig för närvarande.
|
40 mg po/nasogastrisk sond (NG) varje dag i 6 dagar
Andra namn:
|
Experimentell: Placebo
Försökspersoner som randomiserats till denna arm kommer att få placebo två dagar före operationen - vilket tillåter tre doser placebo före snittet - och dessa kommer att fortsätta tills patienter antingen skrivs ut från sjukhuset eller har avslutat en 3-dagars postoperativ kur (6 dagars placebo). ), beroende på vilket som inträffar tidigare.
Om patienter inte kan ta orala mediciner, kommer den enterala vägen via nasogastrisk sond (på vår institution placeras nasogastrisk sond rutinmässigt för både ländrygg och bröstkorg) för att leverera antingen placebo eller statin, eftersom ingen parenteral form av detta läkemedel är tillgänglig för närvarande.
|
1 piller po/NG varje dag x 6 dagar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Mediankoncentration av aspartataminotransferas (AST)
Tidsram: baslinje, i början av det kirurgiska ingreppet (0 timmar), 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar
|
Beskrivning: AST är ett enzym som finns i stora mängder i lever, hjärta och muskelceller.
Detta test görs huvudsakligen tillsammans med andra tester som alkaliskt fosfatas och bilirubin för att diagnostisera och övervaka leversjukdom.
Detta test utvärderar hepatocyternas integritet, eftersom serumnivåerna av detta enzym stiger som svar på en mängd olika former av skador på leverceller.
Det normala intervallet är 10 till 40 U/L.
|
baslinje, i början av det kirurgiska ingreppet (0 timmar), 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Mediankoncentration av alaninaminotransferas (ALT)
Tidsram: baslinje, i början av det kirurgiska ingreppet (0 timmar), 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar
|
Ett enzym som normalt finns i lever- och hjärtceller som släpps ut i blodomloppet när levern eller hjärtat skadas.
ALT-nivåerna i blodet är förhöjda med leverskador (till exempel från viral hepatit) eller med en förolämpning av hjärtat (till exempel från en hjärtattack).
Det normala intervallet är 7 till 56 U/L.
|
baslinje, i början av det kirurgiska ingreppet (0 timmar), 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar
|
Mediankoncentration av C-reaktivt protein (CRP)
Tidsram: baslinje, i början av det kirurgiska ingreppet (0 timmar), 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar
|
C-reaktivt protein (CRP) är ett ämne som produceras av levern som svar på inflammation.
Normala CRP-nivåer är under 3,0 mg/L.
|
baslinje, i början av det kirurgiska ingreppet (0 timmar), 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar
|
Mediankoncentration av kreatinkinas (CK)
Tidsram: baslinje, i början av det kirurgiska ingreppet (0 timmar), 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar
|
Ett kreatinkinastest kan användas för att upptäcka inflammation i muskler eller muskelskador på grund av muskelstörningar.
En person kan ha muskelskada med få eller ospecifika symtom, såsom svaghet, feber och illamående, som också kan ses med en mängd andra tillstånd.
En läkare kan använda ett CK-test för att upptäcka muskelskador i dessa fall, särskilt om någon tar ett läkemedel som en statin.
Normala värden i vila ligger vanligtvis mellan 60 och 174 IE/L.
|
baslinje, i början av det kirurgiska ingreppet (0 timmar), 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar
|
Mediankoncentration av interleukin-6 (IL-6)
Tidsram: baslinje, i början av det kirurgiska ingreppet (0 timmar), 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar
|
Interleukin-6 (IL-6) kan användas för att utvärdera en person som har ett tillstånd i samband med inflammation, såsom lupus eller reumatoid artrit, eller med infektion, såsom sepsis.
Det kan också användas vid utvärdering av diabetes eller hjärt-kärlsjukdom.
IL-6 är ett cytokin, ett protein som produceras av immunceller som verkar på andra celler för att hjälpa till att reglera och/eller främja ett immunsvar.
Det stimulerar också produktionen av akutfasreaktanter, proteiner som ökar i blodet med tillstånd som orsakar inflammation eller vävnadsskada.
Cirkulerande IL-6 kan hittas i blodet hos normala individer i intervallet 1 pg/ml, med små förhöjningar under menstruationscykeln, måttliga förhöjningar i vissa cancerformer (melanom) (10 pg/ml) och stora förhöjningar efter operation ( 30-430 pg/ml).
|
baslinje, i början av det kirurgiska ingreppet (0 timmar), 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar
|
Mediankoncentration av tumörnekrosfaktor-alfa (TNF)
Tidsram: baslinje, i början av det kirurgiska ingreppet (0 timmar), 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar
|
Tumörnekrosfaktor alfa är ett cellsignalerande protein (cytokin) som är involverat i systemisk inflammation och är ett av de cytokiner som utgör den akuta fasreaktionen.
TNF är viktigt för kroppen eftersom det hjälper till att reglera immunsystemets svar på ett främmande föremål, särskilt mot den nuvarande cancertumören.
Det främjar inflammation, producerar andra celler som används i det inflammatoriska svaret och kan hjälpa celler att läka.
Det normala intervallet är 5 till 27,2 pg/ml.
|
baslinje, i början av det kirurgiska ingreppet (0 timmar), 8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Michael J. Brown, M.D., Mayo Clinic Department of Anesthesiology
- Huvudutredare: Daryl Kor, M.D., Mayo Clinic Department of Anesthesiolgy
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 06-002881
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Peroperativt inflammatoriskt svar
-
BioglaneUniversity Rovira i Virgili; National Research Council, Spain; Technological...AvslutadInsulinemisk respons | Glykemisk responsSpanien
-
PepsiCo Global R&DAvslutadGlykemisk respons | Insulinemisk respons | Ämnes hungerresponsKanada
-
PepsiCo Global R&DAvslutadGlykemisk respons | Insulinemisk respons | Ämne Vi hungerKanada
-
Hospital Samaritano PaulistaRekrytering
-
Dr. Glenio Mizubuti (MD, MSc)RekryteringPerioperativ vävnadssyresättningKanada
-
Uppsala University HospitalAvslutadPerioperativ komplikationSverige
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...OkändPerioperativ dödlighetItalien
-
Cardiff UniversityCardiff and Vale University Health BoardAvslutadPerioperativ vårdStorbritannien
-
St George's Healthcare NHS TrustOkändPerioperativ vätskehantering
-
University of OttawaChildren's Hospital of Eastern OntarioAvslutadPerioperativ omvårdnad
Kliniska prövningar på Simvastatin
-
University of CopenhagenAvslutadKardiovaskulär sjukdom | Diabetes mellitusDanmark
-
Organon and CoAvslutadHjärtinfarkt | Hyperkolesterolemi
-
Organon and CoAvslutad
-
University of Sao PauloAvslutad
-
Organon and CoAvslutad
-
Federal State Budgetary Scientific Institution,...Avslutad
-
Hue University of Medicine and PharmacyUniversità degli Studi di SassariOkändKroniska njursjukdomar | HyperkolesterolemiVietnam
-
University of Maryland, BaltimoreMerck Sharp & Dohme LLCAvslutadMetaboliskt syndromFörenta staterna
-
Organon and CoSchering-PloughAvslutadKranskärlssjukdom | Hyperkolesterolemi
-
National Cheng-Kung University HospitalAvslutad