Evaluación del papel de la terapia con "estatinas" y la respuesta inflamatoria perioperatoria en pacientes sometidos a cirugía ortopédica mayor
Inhibidores perioperatorios de la HMG-CoA-reductasa: un estudio piloto que evalúa el papel de la terapia con "estatinas" y la respuesta inflamatoria perioperatoria en pacientes sometidos a cirugía ortopédica mayor
El propósito del presente estudio es cuantificar el grado de modulación, en su caso, en la respuesta inflamatoria perioperatoria asociada con el uso de estatinas. En concreto, planteamos la hipótesis de que:
En una población de pacientes sometidos a cirugía ortopédica de columna electiva, la administración de una estatina específica (Simvastatin, Zocor®, Merck Pharmaceuticals), se asociará con una disminución de los marcadores inflamatorios perioperatorios en comparación con los pacientes que no toman estatinas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudios previos han reportado la activación del sistema inmunológico del cuerpo durante el período perioperatorio.1 Por lo general, esta "respuesta de estrés" es limitada y pasa desapercibida para el paciente y el equipo de atención médica. Sin embargo, los insultos fisiológicos que ocurren durante una cirugía mayor pueden provocar una respuesta más pronunciada conocida como síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS). Tal respuesta tiene una gran consecuencia clínica, ya que se sabe que empeora significativamente la morbilidad y la mortalidad perioperatorias.1 Los inhibidores de la HMG Co-A reductasa (de ahora en adelante identificados con el nombre común, "las estatinas") son inhibidores potentes de la síntesis de colesterol, y su El papel en el tratamiento de la aterosclerosis y la prevención de la enfermedad de las arterias coronarias está bien documentado.2-5 Curiosamente, los datos de estudios en animales han demostrado que las estatinas tienen propiedades antiinflamatorias únicas que son independientes de sus efectos hipolipemiantes.6 Recientemente, la terapia con estatinas se ha asociado con una incidencia reducida de complicaciones cardiovasculares y neurológicas perioperatorias en pacientes de cirugía torácica y vascular mayor, así como mejores resultados en pacientes que experimentan síndrome coronario agudo (SCA).7-13 En todas las poblaciones de pacientes con SCA estudiadas, la mejoría en el resultado se ha atribuido a la estabilización de la placa coronaria, presumiblemente como resultado de que las estatinas mitigan la respuesta inflamatoria local al nivel de la placa coronaria.
El propósito de este estudio es cuantificar la magnitud de la inflamación perioperatoria durante la cirugía mayor ortopédica de columna y determinar si las estatinas alteran esta respuesta fisiológica sistémica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
1. Pacientes programados para cirugía mayor electiva de columna (cirugía abierta de columna torácica o lumbar de varios niveles (nivel 2-6) con instrumentación)
Criterio de exclusión:
- El embarazo
- Hembras lactantes
- Uso de corticoides orales o parenterales en los últimos 30 días
- Elevación de AST o ALT > 3x normal
- Elevación de la creatinina cinasa > 2 veces lo normal
- Reacción adversa previa a cualquier medicamento de la clase de las estatinas
- Uso actual de fibratos, niacina, itraconazol, ketoconazol, antibióticos macrólidos, inhibidores de la proteasa del VIH y/o nefazodona
- Enfermedad hepática activa
- Uso actual de estatinas
Uso de antiinflamatorios de los siguientes medicamentos en los últimos 30 días:
- Sulfasalazina
- micofenolato
- ciclosporina
- ciclofosfamida
- azatioprina
- clorambucilo
- minociclina
- miocrisina
- penicilamina
- Hidroxicloroquina
- leflunomida
- Cualquier medicamento enumerado en 3 o 10 arriba en el período postoperatorio
- Uso de Proteína C Activada en cualquier momento durante la hospitalización del paciente
Uso de medicamentos antiinflamatorios enumerados a continuación en los últimos 30 días:
- leflunomida
- Sulfasalazina
- micofenolato
- ciclosporina
- ciclofosfamida
- azatioprina
- clorambucilo
- minociclina
- miocrisina
- penicilamina
- Hidroxicloroquina
- metotrexato
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Simvastatina
Los sujetos asignados al azar a este grupo recibirán terapia con estatinas (simvastatina 40 mg) dos días antes de la cirugía, lo que permite tres dosis de simvastatina antes de la incisión, y continuarán hasta que los pacientes sean dados de alta del hospital o hayan completado un postoperatorio de 3 días. curso (6 días de terapia con simvastatina), lo que ocurra primero.
Si los pacientes no pueden tomar medicamentos orales, se utilizará la vía enteral a través de una sonda nasogástrica (en nuestra institución, las sondas nasogástricas se colocan de forma rutinaria para la instrumentación lumbar y torácica) para administrar el placebo o la estatina, ya que no existe una forma parenteral de este fármaco. está disponible actualmente.
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40 mg po/sonda nasogástrica (NG) todos los días durante 6 días
Otros nombres:
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Experimental: Placebo
Los sujetos aleatorizados a este brazo recibirán placebo dos días antes de la cirugía, lo que permite tres dosis de placebo antes de la incisión, y continuarán hasta que los pacientes sean dados de alta del hospital o hayan completado un curso posoperatorio de 3 días (6 días de placebo ), lo que ocurra antes.
Si los pacientes no pueden tomar medicamentos orales, se utilizará la vía enteral a través de una sonda nasogástrica (en nuestra institución, las sondas nasogástricas se colocan de forma rutinaria para la instrumentación lumbar y torácica) para administrar el placebo o la estatina, ya que no existe una forma parenteral de este fármaco. está disponible actualmente.
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1 pastilla po/NG todos los días x 6 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración mediana de aspartato aminotransferasa (AST)
Periodo de tiempo: basal, al inicio del procedimiento quirúrgico (0 hrs), 8 hrs, 24 hrs, 48 hrs, 72 hrs
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Descripción: AST es una enzima que se encuentra en grandes cantidades en el hígado, el corazón y las células musculares.
Esta prueba se realiza principalmente junto con otras pruebas como la fosfatasa alcalina y la bilirrubina para diagnosticar y controlar la enfermedad hepática.
Esta prueba evalúa la integridad de los hepatocitos, ya que los niveles séricos de esta enzima aumentan en respuesta a una variedad de formas de daño a las células hepáticas.
El rango normal es de 10 a 40 U/L.
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basal, al inicio del procedimiento quirúrgico (0 hrs), 8 hrs, 24 hrs, 48 hrs, 72 hrs
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración media de alanina aminotransferasa (ALT)
Periodo de tiempo: basal, al inicio del procedimiento quirúrgico (0 hrs), 8 hrs, 24 hrs, 48 hrs, 72 hrs
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Una enzima normalmente presente en las células del hígado y del corazón que se libera en el torrente sanguíneo cuando el hígado o el corazón están dañados.
Los niveles de ALT en la sangre se elevan con daño hepático (por ejemplo, por hepatitis viral) o con un daño al corazón (por ejemplo, por un ataque al corazón).
El rango normal es de 7 a 56 U/L.
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basal, al inicio del procedimiento quirúrgico (0 hrs), 8 hrs, 24 hrs, 48 hrs, 72 hrs
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Concentración media de proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: basal, al inicio del procedimiento quirúrgico (0 hrs), 8 hrs, 24 hrs, 48 hrs, 72 hrs
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La proteína C reactiva (PCR) es una sustancia producida por el hígado en respuesta a la inflamación.
Los niveles normales de PCR están por debajo de 3,0 mg/L.
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basal, al inicio del procedimiento quirúrgico (0 hrs), 8 hrs, 24 hrs, 48 hrs, 72 hrs
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Concentración media de creatina quinasa (CK)
Periodo de tiempo: basal, al inicio del procedimiento quirúrgico (0 hrs), 8 hrs, 24 hrs, 48 hrs, 72 hrs
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Se puede usar una prueba de creatina quinasa para detectar inflamación de los músculos o daño muscular debido a trastornos musculares.
Una persona puede tener una lesión muscular con pocos síntomas o síntomas inespecíficos, como debilidad, fiebre y náuseas, que también se pueden observar con una variedad de otras afecciones.
Un profesional de la salud puede usar una prueba de CK para ayudar a detectar daño muscular en estos casos, especialmente si alguien está tomando un medicamento como una estatina.
Los valores normales en reposo suelen estar entre 60 y 174 UI/L.
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basal, al inicio del procedimiento quirúrgico (0 hrs), 8 hrs, 24 hrs, 48 hrs, 72 hrs
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Concentración mediana de interleucina-6 (IL-6)
Periodo de tiempo: basal, al inicio del procedimiento quirúrgico (0 hrs), 8 hrs, 24 hrs, 48 hrs, 72 hrs
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La interleucina-6 (IL-6) se puede usar para ayudar a evaluar a una persona que tiene una afección asociada con inflamación, como lupus o artritis reumatoide, o con infección, como sepsis.
También se puede utilizar en la evaluación de diabetes o enfermedad cardiovascular.
La IL-6 es una citocina, una proteína producida por las células inmunitarias que actúa sobre otras células para ayudar a regular y/o promover una respuesta inmunitaria.
También estimula la producción de reactivos de fase aguda, proteínas que aumentan en la sangre con condiciones que causan inflamación o lesión tisular.
La IL-6 circulante se puede encontrar en la sangre de personas normales en el rango de 1 pg/mL, con elevaciones leves durante el ciclo menstrual, elevaciones modestas en ciertos tipos de cáncer (melanoma) (10 pg/mL) y grandes elevaciones después de la cirugía ( 30-430 pg/mL).
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basal, al inicio del procedimiento quirúrgico (0 hrs), 8 hrs, 24 hrs, 48 hrs, 72 hrs
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Concentración media de factor de necrosis tumoral-alfa (TNF)
Periodo de tiempo: basal, al inicio del procedimiento quirúrgico (0 hrs), 8 hrs, 24 hrs, 48 hrs, 72 hrs
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El Factor de Necrosis Tumoral Alfa es una proteína de señalización celular (citocina) implicada en la inflamación sistémica y es una de las citocinas que componen la reacción de fase aguda.
El TNF es importante para el cuerpo porque ayuda a regular la respuesta del sistema inmunitario a un objeto extraño, especialmente al tumor canceroso presente.
Promueve la inflamación, produce otras células que se utilizan en la respuesta inflamatoria y puede ayudar a las células a sanar.
El rango normal es de 5 a 27,2 pg/ml.
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basal, al inicio del procedimiento quirúrgico (0 hrs), 8 hrs, 24 hrs, 48 hrs, 72 hrs
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Michael J. Brown, M.D., Mayo Clinic Department of Anesthesiology
- Investigador principal: Daryl Kor, M.D., Mayo Clinic Department of Anesthesiolgy
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 06-002881
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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