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Evaluate The Toxicity And Feasibility Of Intra-Tumoral Injection

10 mai 2013 mis à jour par: Giles Whalen, University of Massachusetts, Worcester

Phase I Study To Evaluate The Toxicity And Feasibility Of Intra-Tumoral Injection Of Alpha-Gal Glycosphingolipids In Patients With Advanced Or Refractory Solid Tumors

This is a Phase I pilot study to evaluate the toxicity and feasibility of intratumoral injection (Glycosphingolipids) GSL alpha-GAL (beta-galactosidase) in patients with advanced, refractory solid tumors who have failed standard therapies or are not eligible for standard treatment.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Description détaillée

Intratumoral injection of alpha gal glycolipid in experimental knockout mouse model systems incorporates into tumor cell membranes and presents these xeno-transplantation epitopes to antigen presenting cells with that particular tumor's tumor associated antigens (TAA). Thus this maneuver converts any individual tumor into an in situ tumor vaccine without the need to isolate, purify or supply TAA exogenously. The effects in these model systems demonstrate both the upregulation of cytotoxic T cells which react against the particular tumor's TAA, as well as resolution of injected primary tumor and eradication and prevention of metastatic disease at distant sites. This current study was undertaken to investigate the safety and feasibility of such an approach in humans. The major toxicity concerns are acute allergic or complement activation reactions or development of autoimmunity. The primary treatment is a single intratumoral injection of alpha gal glycolipid. The study design is a standard dose escalation design and the primary endpoint is Dose limiting toxicity at one month after injection (grade 3 or 4. Subjects are followed until death utilizing standard clinical imaging and evaluation to judge overall tumor response.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655-0108
        • University of Massachusetts Medical School

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion Criteria:

  1. Patients with solid tumors who have failed standard therapies, or are not candidates for standard therapies.
  2. Patients must have at least one measurable lesion that is accessible and suitable for injection of the GSL alpha-GAL.
  3. Patients should not be undergoing any active treatment with chemotherapy, radiotherapy, or steroids (either because the patient or the treating physician have decided not to employ these therapies at this time, or because they had already been tried and failed). If they have been treated with these modalities, the treatments should have been completed at least two weeks prior to date of injection of GSL alpha-GAL.
  4. Patients should be judged by the investigator to be able to undergo safely the procedure needed to inject the tumor with GSL alpha-GAL.
  5. Age equal or over 18 years old.
  6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group ) performance of less than 2. (International Normalized Ratio) INR less than 1.5 and a (Partial Thromboplastin Time) PTT no greater than normal limits within 1 week prior to intra-tumoral injection (For patients who requires invasive procedure for intra-tumoral injection).
  7. Laboratory Criteria (completed equal or less 2 weeks before enrollment) Hematologic: (White Blood Cell Count) WBC equal or above 3500/millimeter-cubed or (Absolute Neutrophil Count) ANC equal or above 1500/millimeter-cubed and platelet count equal or above 100,000/ millimeter-cubed.

    Hepatic: Total bilirubin equal or less 4.0 milligrams/deciliter. Renal: Creatinine equal or less 2.2 milligrams/deciliter.

  8. Patients must be negative for HIV (circulating antibody), Hepatitis B (circulating antigen), and Hepatitis C (circulating antibody).
  9. Patients should have an expected survival of more than 6 weeks and should not have other systemic anti-tumor treatments planned during this time frame.

Exclusion Criteria:

  1. Patients who are pregnant (as determined by a positive serum HCG (Human Chorionic Gonadotropin) in patients of childbearing potential) or nursing.
  2. Patients under the age of 18.
  3. Patients with severe infections or septicemia.
  4. Patients with a history of autoimmune disease.
  5. Patients in, or about to be in, active treatment with chemotherapy or steroids.
  6. Patients who refuse HIV/hepatitis testing and patients who do not sign an approved consent form.
  7. Patient has received other investigational drugs within 14 days before enrollment or is expected to participate in an experimental drug study during this study treatment.
  8. Serious medical or psychiatric illness likely to interfere with participation in this clinical study.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Alpha-Gal Glycosphingolipid injection
Intervention: Intratumoral injection of a single dose of Alpha-Gal Glycosphingolipid (0.1 mg,1mg, 10mg)
Intra-tumoral injection of Alpha-Gal Glycosphingolipid to evaluate toxicity

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Number of Subjects With Greater Than Grade 3 or 4 Toxicity
Délai: 1 month
Grade 3/4 Toxicity occurring in a participant within a month of intratumoral injection
1 month

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Giles Whalen, MD, University of Massachusetts, Worcester

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 avril 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2008

Première publication (Estimation)

29 avril 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

15 mai 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2013

Dernière vérification

1 mai 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • UM200702

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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