Faibles doses de cholestyramine dans le traitement de l'hyperthyroïdie

Le tractus gastro-intestinal joue un rôle dans la physiologie thyroïdienne. L'hormone thyroïdienne est métabolisée principalement dans le foie, où elle est conjuguée aux glucurunides et aux sulfates. Ces produits de conjugaison sont ensuite excrétés dans la bile. Les hormones libres sont libérées dans l'intestin et finalement réabsorbées, complétant la circulation entérohépatique de l'hormone thyroïdienne. Une très petite partie de la production quotidienne de thyroxine (T4) et de triiodothyronine (T3), moins de 10 %, est excrétée dans les selles (1-3). Chez les personnes ayant une fonction thyroïdienne normale, cette voie de recirculation de la T4 et de la T3 contribue si peu à la disponibilité hormonale que les patients qui souffrent d'une maladie gastro-intestinale ou qui reçoivent des médicaments qui diminuent l'absorption de la T4 n'ont pas de fonction thyroïdienne anormale (4). Cependant, les états thyréotoxiques sont caractérisés par une augmentation de la circulation entérohépatique des hormones thyroïdiennes, ainsi qu'une augmentation de l'excrétion urinaire et fécale de la T4 conjuguée et libre (5,6).

La cholestyramine, une résine échangeuse d'ions, séquestre la T4 dans l'intestin et augmente son excrétion fécale. Ces phénomènes ont été prouvés chez le hamster au milieu des années 1960 (7). Expérimentalement, il a été montré que 50 mg de cholestyramine peuvent lier environ 3000 μg de T4 (8) et peuvent donc améliorer la clairance des hormones thyroïdiennes. En raison de l'augmentation de la circulation entérohépatique des hormones thyroïdiennes au cours de l'hyperthyroïdie, des tentatives ont été faites pour séquestrer ces hormones dans l'intestin à l'aide de résines échangeuses d'ions (9-13). La thérapie à la cholestyramine a été étudiée dans le traitement de la thyrotoxicose en tant que traitement d'appoint aux thionamides, et s'est avérée efficace pour diminuer rapidement les taux d'hormones thyroïdiennes. Dans plusieurs essais, la cholestyramine en association avec le méthimazole (MMI) ou le propylthiouracile a provoqué une baisse plus rapide des taux d'hormones thyroïdiennes que le traitement standard avec les thionamides seuls (9-11,13). Dans tous ces essais, la cholestyramine a été dosée à 4 grammes par voie orale deux à quatre fois par jour.

Cette étude a été menée pour examiner l'efficacité de la thérapie combinée de doses plus faibles de cholestyramine avec MMI et propranolol pour le traitement des patients atteints d'hyperthyroïdie de Graves.