Низкие дозы холестирамина при лечении гипертиреоза

Желудочно-кишечный тракт играет роль в физиологии щитовидной железы. Гормон щитовидной железы метаболизируется главным образом в печени, где он конъюгируется с глюкуронидами и сульфатами. Эти продукты конъюгации затем выделяются с желчью. Свободные гормоны высвобождаются в кишечнике и, наконец, реабсорбируются, завершая энтерогепатическую циркуляцию гормонов щитовидной железы. Очень небольшая часть суточного производства тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3), менее 10 процентов, выводится с калом (1-3). У людей с нормальной функцией щитовидной железы этот путь рециркуляции Т4 и Т3 настолько мало влияет на доступность гормонов, что у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями или получающих препараты, снижающие всасывание Т4, не наблюдается нарушения функции щитовидной железы (4). Однако тиреотоксические состояния характеризуются повышенной энтерогепатической циркуляцией тиреоидных гормонов, а также повышенной экскрецией с мочой и калом как конъюгированного, так и свободного Т4 (5,6).

Холестирамин, ионообменная смола, связывает Т4 в кишечнике и увеличивает его экскрецию с калом. Эти явления были доказаны на хомяках в середине 1960-х годов (7). Экспериментально было показано, что 50 мг холестирамина могут связывать примерно 3000 мкг Т4 (8) и, следовательно, могут повышать клиренс гормонов щитовидной железы. Из-за повышенной энтерогепатической циркуляции гормонов щитовидной железы при гипертиреозе были предприняты попытки секвестрировать эти гормоны в кишечнике с помощью ионообменных смол (9-13). Терапия холестирамином изучалась при лечении тиреотоксикоза в качестве дополнительной терапии к тионамидам, и было обнаружено, что она быстро снижает уровень гормонов щитовидной железы. В нескольких исследованиях холестирамин в сочетании с метимазолом (MMI) или пропилтиоурацилом вызывал более быстрое снижение уровня гормонов щитовидной железы, чем стандартная терапия только тионамидами (9-11,13). Во всех этих испытаниях холестирамин назначали по 4 грамма перорально два-четыре раза в день.

Это исследование было проведено для изучения эффективности комбинированной терапии более низкими дозами колестирамина с MMI и пропранололом для лечения пациентов с гипертиреозом Грейвса.