Chimiothérapie combinée et bevacizumab dans le traitement des femmes atteintes d'un cancer du sein HER2/Neu-négatif de stade II ou III
Adjuvant doxorubicine, cyclophosphamide suivi d'avastin administré avec paclitaxel et gemcitabine pour le cancer du sein de stade II et III qui ne surexprime pas HER-2/Neu
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le chlorhydrate de doxorubicine, le cyclophosphamide, le paclitaxel et le chlorhydrate de gemcitabine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Les anticorps monoclonaux, tels que le bevacizumab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs. Le bevacizumab peut également arrêter la croissance du cancer du sein en bloquant le flux sanguin vers la tumeur. L'administration d'une chimiothérapie combinée avec le bevacizumab après la chirurgie peut tuer toutes les cellules tumorales qui restent après la chirurgie.
OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie les effets secondaires et l'efficacité de l'administration d'une chimiothérapie combinée avec le bevacizumab dans le traitement des femmes atteintes d'un cancer du sein HER2/neu-négatif de stade II ou de stade III
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer la faisabilité de l'administration de deux doublets de chimiothérapie séquentielle avec Avastin en situation adjuvante.
II. Évaluer l'innocuité d'Avastin dans le cadre adjuvant, en particulier en ce qui concerne la fonction cardiaque, la cicatrisation des plaies et la toxicité des rayonnements.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Déterminer l'effet d'Avastin sur l'immunité, en particulier la régulation à la hausse du VEGF-A des MDSC et la suppression des lymphocytes T.
II. Déterminer l'effet de la thérapie sur le nombre de cellules suppressives dérivées de myéloïdes et comparer la réponse humorale et cellulaire à p53 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein traitées avec la même chimiothérapie.
III. Les patients seront suivis pour l'absence de progression tumorale et de survie.
CONTOUR:
COURS 1-4 : Les patients reçoivent du chlorhydrate de doxorubicine IV et du cyclophosphamide IV le jour 1 et du pegfilgrastim par voie sous-cutanée (SC) le jour 1. Le traitement se répète toutes les 2 semaines pendant 4 cycles en l'absence de toxicité inacceptable ou de progression de la maladie.
COURS 5-7 : Les patients reçoivent du paclitaxel IV et du chlorhydrate de gemcitabine IV le jour 1 et du pegfilgrastim SC le jour 1. Les patients reçoivent également du bevacizumab IV le jour 1 dans les cycles 5 à 7. Le traitement se répète toutes les 2 semaines pendant 4 cycles en l'absence de toxicité inacceptable ou de progression de la maladie.
COURS 8-16 : Les patients reçoivent du bevacizumab IV seul le jour 1. Le traitement se répète toutes les 3 semaines pendant 8 cycles en l'absence de toxicité inacceptable ou de progression de la maladie.
Après le cours 8, les patients peuvent subir une radiothérapie et une hormonothérapie, si cliniquement indiqué.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 5 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic histologique du cancer du sein invasif : par évaluation pathologique, la tumeur primitive doit être T1-4N1-3M0 ou T3-4N 0M0, ER/PR positive ou négative et HER-2/neu négative (1+) immunocytochimique ou non amplifiée par FISH
- OU Selon l'évaluation anatomopathologique, la tumeur primaire doit être T2N0, c'est-à-dire ER, PR et HER-2neu négative
- Les femmes en âge de procréer doivent être non enceintes et non allaitantes et doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances tout au long de l'étude et jusqu'à 6 mois après le traitement
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant le début de l'étude (l'absence de potentiel de procréation est définie comme l'âge de 55 ans ou plus et l'absence de règles pendant deux ans ou à tout âge avec ablation chirurgicale de l'utérus et/ou des deux ovaires)
- Statut de performance ECOG de 0 ou 1
- Chirurgie définitive, tumorectomie et prélèvement axillaire ou mastectomie radicale modifiée
- Trois semaines depuis la dernière intervention chirurgicale autre que la mise en place d'un cathéter auriculaire droit ou d'un port
- Aucune maladie cardiaque significative et une fraction d'éjection ventriculaire gauche normale
- Aucune plaie ouverte importante, hypertension non contrôlée, antécédent de coagulation veineuse ou artérielle
- Paramètres de laboratoire adéquats dans les 30 jours précédant l'inscription définis comme :
- Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/mcl
- Numération plaquettaire égale ou supérieure à 150 000/mcl
- Hémoglobine > 11 g/dl
- Phosphatase alcaline égale ou inférieure à 1,5 fois la LSN
- Bilirubine totale égale ou inférieure à 1,5 fois la LSN
- AST et ALT ne dépassant pas 1,5 fois la LSN
- Créatinine inférieure à 1,5 fois la LSN
- Protéine urinaire < 2+ à l'analyse d'urine, UPC 1.0 ou urine de 24 heures < 1 g de protéine
- Aucune infection grave active ou autre condition excluant la chimiothérapie
- Capable de donner un consentement éclairé
- Capable de revenir pour le traitement et le suivi les jours spécifiés
Critère d'exclusion:
- Malignité antérieure ; à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome non invasif correctement traité, ou d'un autre cancer dont le patient est indemne depuis 5 ans
- Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure
- Cancer du sein qui surexprime Her-2/neu
- Cancer du sein de stade IV ou métastatique
- Incapacité à coopérer avec le protocole de traitement
- Toute comorbidité ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec les évaluations et les procédures de ce protocole
- Hypertension insuffisamment contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg sous médicaments antihypertenseurs
- Tout antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
- Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA)
- Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 12 mois suivant l'inscription à l'étude
- Tout antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire à tout moment
- Maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme aortique, dissection aortique)
- Maladie vasculaire périphérique symptomatique
- Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
- Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
- Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
- Protéinurie au dépistage, démontrée soit par un rapport protéines urinaires/créatinine (UPC) > 1,0 au dépistage OU analyse d'urine pour une protéinurie > 2+ (les patients ont découvert une protéinurie >= 2+ lors de l'analyse d'urine au départ et subissent un prélèvement d'urine sur 24 heures et démontrer > 1 g de protéines en 24 heures ne sont pas éligibles)
- Hypersensibilité connue à l'un des composants d'Avastin ou de gemcitabine ou d'autres médicaments requis dans l'étude
- Antécédents de thrombose veineuse ou artérielle
- Traitement actuel et continu avec de la warfarine à pleine dose ou son équivalent (c.-à-d. héparine non fractionnée et/ou de bas poids moléculaire) pour quelque raison que ce soit (AAS d'accord)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Chimiothérapie avec Bevacizumab
La doxorubicine 60 mg/M2 suivie de cyclophosphamide 600 mg/M2 (AC) sera administrée toutes les 2 semaines pendant les cycles 1 à 4. Du paclitaxel 175 mg/M2 suivi de gemcitabine 1500 mg/M2 (TG) seront administrés toutes les 2 semaines pendant les cycles 5 à 8. Au début du cycle 5, B1 = Avastin 10 mg/kg sera administré en une seule dose IV après chaque traitement TG toutes les 2 semaines pendant les cycles 5 à 7. |
Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Administré par voie sous-cutanée
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables associés au médicament à l'étude entraînant un maintien ou une réduction de la dose
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne de 10 mois
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Ce résultat vise à mesurer la faisabilité de l'administration de deux doublets de chimiothérapie séquentielles avec Avastin en traitement adjuvant chez les femmes atteintes d'un cancer du sein de stade II et III qui ne surexprime pas le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER 2)/neu.
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jusqu'à la fin des études, une moyenne de 10 mois
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Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG) associés selon les critères communs de toxicité du NCI v3.0
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne de 10 mois
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Évaluer l'innocuité d'Avastin en traitement adjuvant, en particulier en ce qui concerne la fonction cardiaque, la cicatrisation des plaies et la toxicité des radiations.
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jusqu'à la fin des études, une moyenne de 10 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale évaluée par la méthode Kaplan et Meier
Délai: Délai initial : Jusqu’à 5 ans à compter de la date du premier traitement ; étude terminée à 2,5 ans
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Survie globale évaluée par la méthode de Kaplan et Meier à 5 ans
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Délai initial : Jusqu’à 5 ans à compter de la date du premier traitement ; étude terminée à 2,5 ans
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Survie sans maladie
Délai: De la date du premier traitement à la date de progression/récidive de la maladie, du deuxième cancer ou du décès, selon la première éventualité : délai initial jusqu'à 5 ans à compter de la date du premier traitement ; étude terminée à 2,5 ans
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Survie sans maladie évaluée par la méthode de Kaplan et Meier
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De la date du premier traitement à la date de progression/récidive de la maladie, du deuxième cancer ou du décès, selon la première éventualité : délai initial jusqu'à 5 ans à compter de la date du premier traitement ; étude terminée à 2,5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Elizabeth C Reed, MD, University of Nebraska
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Cyclophosphamide
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Bévacizumab
- Doxorubicine
- Doxorubicine liposomale
- Anticorps monoclonaux
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Gemcitabine
Autres numéros d'identification d'étude
- 0412-07-FB
- P30CA036727 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2009-01693 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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Essais cliniques sur laboratoire d'analyse de biomarqueurs
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