Kombinasjonskjemoterapi og Bevacizumab ved behandling av kvinner med HER2/Neu-negativ stadium II eller stadium III brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk diagnose av invasiv brystkreft: Ved patologisk evaluering må primærtumor være T1-4N1-3M0 eller T3-4N 0M0 som er ER/PR positiv eller negativ og HER-2/neu negativ (1+) immuncytokemi eller ikke forsterket av FISH
• ELLER Ved patologisk evaluering må primærtumor være T2N0 som er ER, PR og HER-2neu negativ
• Kvinner med reproduksjonspotensial må være ikke-gravide og ikke ammende og må samtykke i å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon gjennom hele studien og i opptil 6 måneder etter behandling
• Kvinner i fertil alder, må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager etter påbegynt studie (ingen fertil alder er definert som alder 55 år eller eldre og ingen menstruasjon på to år eller en hvilken som helst alder med kirurgisk fjerning av livmoren og/eller begge deler eggstokker)
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Definitiv kirurgi, lumpektomi og aksillær prøvetaking eller modifisert radikal mastektomi
• Tre uker siden siste operasjon annet enn plassering av kateter i port eller høyre atrie
• Ingen signifikant hjertesykdom og normal venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
• Ingen signifikante åpne sår, ukontrollert hypertensjon, anamnese med venøs eller arteriell koagulering
• Tilstrekkelige laboratorieparametere innen 30 dager før påmelding definert som:
• Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mcl
• Blodplateantall lik eller større enn 150 000/mcl
• Hemoglobin >11gm/dl
• Alkalisk fosfatase lik eller mindre enn 1,5 ganger ULN
• Totalt bilirubin lik eller mindre enn 1,5 ganger ULN
• AST og ALT ikke høyere enn 1,5 ganger ULN
• Kreatinin mindre enn 1,5 ganger ULN
• Urinprotein < 2+ ved urinanalyse, UPC 1,0 eller 24 timers urin < 1 g protein
• Ingen aktive alvorlige infeksjoner eller andre tilstander som utelukker kjemoterapi
• Kunne gi informert samtykke
• Kan komme tilbake for behandling og oppfølging på angitte dager

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere malignitet; unntatt tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft eller ikke-invasive karsinomer, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i 5 år
• Tidligere kjemoterapi eller strålebehandling
• Brystkreft som overuttrykker Her-2/neu
• Stadium IV eller metastatisk brystkreft
• Manglende evne til å samarbeide med behandlingsprotokoll
• Enhver komorbiditet eller tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre vurderingene og prosedyrene i denne protokollen
• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk > 150 og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg på antihypertensive medisiner
• Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
• Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 12 måneder etter studieregistrering
• Enhver historie med slag eller forbigående iskemisk anfall til enhver tid
• Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadisseksjon)
• Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før studieregistrering
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Proteinuri ved screening som demonstrert ved enten urinprotein/kreatinin (UPC)-forhold >= 1,0 ved screening ELLER urinanalyse for proteinuri >= 2+ (pasienter oppdaget å ha >= 2+ proteinuri ved urinanalyse ved baseline og gjennomgår en 24-timers urinsamling og demonstrere > 1g protein på 24 timer er ikke kvalifisert)
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av Avastin eller gemcitabin eller andre nødvendige legemidler i studien
• Anamnese med venøs eller arteriell trombose
• Nåværende, pågående behandling med full dose warfarin eller tilsvarende (dvs. ufraksjonert og/eller lavmolekylært heparin) uansett årsak (ASA ok)