Quimioterapia combinada e bevacizumabe no tratamento de mulheres com câncer de mama HER2/Neu-negativo estágio II ou estágio III

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico de câncer de mama invasivo: Por avaliação patológica, o tumor primário deve ser T1-4N1-3M0 ou T3-4N 0M0 que é ER/PR positivo ou negativo e imunocitoquímica HER-2/neu negativo (1+) ou não amplificado por FISH
• OU Por avaliação patológica, o tumor primário deve ser T2N0 que é ER, PR e HER-2neu negativo
• Mulheres com potencial reprodutivo não devem estar grávidas e não amamentando e devem concordar em empregar um método de controle de natalidade de barreira eficaz durante o estudo e por até 6 meses após o tratamento
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias após o início do estudo (nenhum potencial para engravidar é definido como idade de 55 anos ou mais e ausência de menstruação por dois anos ou qualquer idade com remoção cirúrgica do útero e/ou ambos ovários)
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Cirurgia definitiva, tumorectomia e amostragem axilar ou mastectomia radical modificada
• Três semanas desde a última cirurgia que não seja a colocação de porta ou cateter atrial direito
• Sem doença cardíaca significativa e fração de ejeção do ventrículo esquerdo normal
• Sem feridas abertas significativas, hipertensão descontrolada, história de coagulação venosa ou arterial
• Parâmetros laboratoriais adequados dentro de 30 dias antes da inscrição definidos como:
• Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mcl
• Contagem de plaquetas igual ou superior a 150.000/mcl
• Hemoglobina >11gm/dl
• Fosfatase alcalina igual ou inferior a 1,5 vezes o LSN
• Bilirrubina total igual ou inferior a 1,5 vezes o LSN
• AST e ALT não superiores a 1,5 vezes o LSN
• Creatinina inferior a 1,5 vezes o LSN
• Proteína na urina < 2+ no exame de urina, UPC 1,0 ou urina de 24 horas < 1 g de proteína
• Sem infecções graves ativas ou outra condição que impeça a quimioterapia
• Capaz de dar consentimento informado
• Capaz de retornar para tratamento e acompanhamento nos dias especificados

Critério de exclusão:

• Malignidade prévia; exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente ou carcinomas não invasivos, ou outro câncer do qual o paciente está livre de doença há 5 anos
• Quimioterapia ou radioterapia prévia
• Câncer de mama que superexpressa Her-2/neu
• Câncer de mama em estágio IV ou metastático
• Incapacidade de cooperar com o protocolo de tratamento
• Qualquer comorbidade ou condição que, na opinião do investigador, possa interferir nas avaliações e procedimentos deste protocolo
• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg em uso de medicamentos anti-hipertensivos
• Qualquer história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
• Histórico de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 12 meses após a inscrição no estudo
• Qualquer história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório a qualquer momento
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, dissecção da aorta)
• Doença vascular periférica sintomática
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores à inscrição no estudo
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Proteinúria na triagem, conforme demonstrado pela relação proteína/creatinina (UPC) na urina >= 1,0 na triagem OU urinálise para proteinúria >= 2+ (pacientes que descobriram ter >= 2+ proteinúria na análise de urina na linha de base e passam por uma coleta de urina de 24 horas e demonstrar > 1g de proteína em 24 horas são inelegíveis)
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de Avastin ou gencitabina ou outros medicamentos necessários no estudo
• História de trombose venosa ou arterial
• Tratamento atual e contínuo com dose completa de varfarina ou seu equivalente (ou seja, heparina não fracionada e/ou de baixo peso molecular) por qualquer motivo (ASA ok)