Traitement de l'ostéogenèse imparfaite sévère par greffe de moelle osseuse allogénique

Critère d'intégration:

• Le patient a un diagnostic d'OI de type II ou III. Parce qu'il n'y a pas de critères cliniques spécifiques et définis systématiquement utilisés pour poser ce diagnostic, nous fournissons les directives cliniques suivantes pour aider au diagnostic. Toute combinaison appropriée des résultats cliniques suivants sera acceptable.

Diagnostic d'OI de type II

• Échographie anténatale (si réalisée pour d'autres indications) par empreintes obstétriques établies comprenant des fémurs courts, une petite cage thoracique et des os peu minéralisés. L'analyse du collagène synthétisé à partir de cellules cultivées obtenues à partir d'un prélèvement de villosités choriales (CVS) peut établir le diagnostic ; cependant, aucun CVS ne sera effectué spécifiquement pour l'inscription à cette étude.
• Examen clinique incluant prématurité, faible poids de naissance, faciès caractéristique (sclérotique bleue, nez en forme de bec, calvarium extrêmement mou), hanches en "jambe de grenouille", petite cavité thoracique, fractures à la naissance ou peu de temps après, relâchement cutané ou relâché des articulations qui ne peuvent pas être facilement expliquée par d'autres facteurs.
• Évaluation radiographique démontrant divers aspects de l'image caractéristique du fémur télescopé, des tibias arqués, des côtes perlées, des corps vertébraux aplatis et de la quasi-absence de minéralisation crânienne.

Diagnostic d'OI de type III

• Échographie anténatale (réalisée pour d'autres indications) par empreintes obstétricales établies pour cette forme plus modérée d'IO. L'échantillonnage des villosités choriales sera accepté comme ci-dessus.
• Examen clinique comprenant une petite taille, des déformations osseuses, de nombreuses fractures à la naissance ou peu de temps après. Les sclères bleues et les anomalies dentaires sont également courantes.
• Anomalies radiographiques, y compris des os minces et ostéopéniques des membres avec des signes de fractures, des anomalies de la plaque de croissance et une calotte crânienne sous-risée.
• Diagnostic d'autres maladies avec une présentation éventuellement similaire à l'OI (par ex. hypophosphatasie et rachitisme) doivent être exclus en obtenant une calcémie, une phosphatase alcaline et une phosphatase alcaline. On peut s'attendre à ce que ces paramètres se situent dans les limites normales (la phosphatase alcaline peut être quelque peu élevée) chez les patients atteints d'OI.
• Âge inférieur à 3 ans au moment de la greffe.
• Les parents ou les tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients qu'il s'agit d'une étude de recherche et qu'ils ont été informés de ses avantages possibles et de ses effets secondaires toxiques, y compris la mortalité liée au traitement. Les patients ou leurs tuteurs recevront une copie du formulaire de consentement.
• Identification d'un donneur de moelle osseuse compatible.
• Tout donneur doit être de taille suffisante pour qu'une quantité suffisante de moelle osseuse puisse être prélevée.
• Frère ou sœur non concordant HLA ou donneur non apparenté. Le typage ADN sera effectué sur des donneurs non apparentés. Les donneurs doivent être compatibles 6/6 ou 5/6 (avec incompatibilité sérologique au niveau d'un seul allèle de classe I ou inadéquation au niveau d'un seul allèle DR1).

Critère d'exclusion:

• Patients dépendants de la ventilation en raison d'une maladie primaire du parenchyme pulmonaire avant la GMO.
• Patients présentant des signes d'invagination/compression basilaire.