Behandling af svær osteogenesis imperfecta ved allogen knoglemarvstransplantation

Inklusionskriterier:

• Patienten har diagnosen OI Type II eller III. Da der ikke er nogen specifikke, definerede kliniske kriterier, der konsekvent bruges til at stille denne diagnose, giver vi følgende kliniske retningslinjer for at hjælpe med diagnosen. Enhver passende kombination af følgende kliniske fund vil være acceptable.

Diagnose af OI Type II

• Antenatal ultralyd (hvis udført for andre indikationer) af etablerede obstetriske aftryk, herunder korte lårben, et lille thoraxbur og dårligt mineraliserede knogler. Analyse af kollagen syntetiseret fra dyrkede celler opnået fra chorionvillus prøvetagning (CVS) kan etablere diagnosen; dog vil der ikke blive udført CVS specifikt for tilmelding til denne undersøgelse.
• Klinisk undersøgelse, herunder præmaturitet, lav fødselsvægt, karakteristiske ansigter (blå sclera, næbnæse, ekstremt blødt calvarium), "frøbens" hofter, lille brysthule, frakturer ved fødslen eller kort tid derefter, løs hud eller slappe led, der ikke let kan forklares med andre faktorer.
• Radiografisk evaluering, der demonstrerer forskellige aspekter af det karakteristiske billede af teleskoperet lårben, bøjet skinneben, perleforsynede ribben, fladtrykte hvirvellegemer og praktisk talt fravær af calvarial mineralisering.

Diagnose af OI Type III

• Antenatal ultralyd (udført for andre indikationer) af etablerede obstetriske aftryk for denne mere moderate form for OI. Sampling af korionvillus vil blive accepteret som ovenfor.
• Klinisk undersøgelse, herunder kort statur, knogledeformiteter, mange frakturer ved fødslen eller kort tid derefter. Blå scleras og tandabnormiteter er også almindelige.
• Radiografiske abnormiteter, herunder tynde, osteopeniske knogler i lemmerne med tegn på frakturer, vækstpladeabnormiteter og en undermineraliseret calvarium.
• Diagnose af andre sygdomme med muligvis lignende præsentation som OI (f. hypophosphatasia og rakitis) bør udelukkes ved at opnå en serum calcium, fosfat og alkalisk fosfatase. Disse parametre kan forventes at være inden for normale grænser (alkalisk fosfatase kan være noget forhøjet) hos patienter med OI.
• Alder mindre end 3 år på tidspunktet for transplantationen.
• Forældre eller juridiske værger skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er klar over, at dette er en forskningsundersøgelse og er blevet fortalt om dets mulige fordele og toksiske bivirkninger, herunder behandlingsrelateret dødelighed. Patienter eller deres værger vil få udleveret en kopi af samtykkeerklæringen.
• Identifikation af en passende knoglemarvsdonor.
• Enhver donor skal være af tilstrækkelig størrelse, så tilstrækkelig knoglemarv kan høstes.
• HLA mismatchede søskende eller ikke-beslægtet donor. DNA-typebestemmelse vil blive udført på ikke-beslægtede donorer. Donorer skal være et 6/6-match eller et 5/6-match (med serologisk mismatch ved en enkelt klasse I-allel eller mismatch ved en enkelt DR1-allel).

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er ventilatorafhængige på grund af primær lungeparenkymsygdom før BMT.
• Patienter med tegn på basilar invagination/kompression.