Trattamento dell'osteogenesi imperfetta grave mediante trapianto allogenico di midollo osseo

Criterio di inclusione:

• Il paziente ha una diagnosi di OI di tipo II o III. Poiché non esistono criteri clinici specifici e definiti costantemente utilizzati per formulare questa diagnosi, forniamo le seguenti linee guida cliniche per assistere nella diagnosi. Qualsiasi combinazione appropriata dei seguenti risultati clinici sarà accettabile.

Diagnosi di OI di tipo II

• Ecografia prenatale (se eseguita per altre indicazioni) da impronte ostetriche stabilite tra cui femori corti, gabbia toracica piccola e ossa scarsamente mineralizzate. L'analisi del collagene sintetizzato da cellule in coltura ottenute dal campionamento dei villi coriali (CVS) può stabilire la diagnosi; tuttavia, non verrà eseguito alcun CVS specifico per l'arruolamento in questo studio.
• Esame clinico che include prematurità, basso peso alla nascita, facies caratteristica (sclera blu, naso a becco, calvarium estremamente morbido), anche "a zampa di rana", piccola cavità toracica, fratture alla nascita o subito dopo, pelle flaccida o articolazioni lasse che non possono essere prontamente spiegato da altri fattori.
• Valutazione radiografica che dimostra vari aspetti del quadro caratteristico di femore telescopico, tibie arcuate, costole sporgenti, corpi vertebrali appiattiti e virtuale assenza di mineralizzazione calvariale.

Diagnosi di OI di tipo III

• Ecografia prenatale (eseguita per altre indicazioni) da impronte ostetriche stabilite per questa forma più moderata di OI. Il prelievo dei villi coriali sarà accettato come sopra.
• Esame clinico che include bassa statura, deformità ossee, molte fratture alla nascita o subito dopo. Sono comuni anche le sclere blu e le anomalie dentali.
• Anomalie radiografiche tra cui ossa sottili e osteopeniche degli arti con evidenza di fratture, anomalie della cartilagine di crescita e un calvario ipomineralizzato.
• Diagnosi di altre malattie con possibile presentazione simile all'OI (ad es. ipofosfatasia e rachitismo) devono essere esclusi ottenendo un siero di calcio, fosfato e fosfatasi alcalina. Ci si può aspettare che questi parametri rientrino nei limiti normali (la fosfatasi alcalina può essere alquanto elevata) nei pazienti con OI.
• Età inferiore a 3 anni al momento del trapianto.
• I genitori o i tutori legali devono firmare un consenso informato indicando che sono consapevoli che si tratta di uno studio di ricerca e che sono stati informati dei suoi possibili benefici e degli effetti collaterali tossici, inclusa la mortalità correlata al trattamento. Ai pazienti o ai loro tutori verrà consegnata una copia del modulo di consenso.
• Identificazione di un donatore di midollo osseo idoneo.
• Qualsiasi donatore deve essere di dimensioni sufficienti in modo che possa essere prelevato un midollo osseo adeguato.
• Fratello HLA non corrispondente o donatore non imparentato. La tipizzazione del DNA verrà eseguita su donatori non imparentati. I donatori devono essere una corrispondenza 6/6 o una corrispondenza 5/6 (con mancata corrispondenza sierologica per un singolo allele di classe I o mancata corrispondenza per un singolo allele DR1).

Criteri di esclusione:

• Pazienti dipendenti dalla ventilazione a causa di malattia primaria del parenchima polmonare prima del TMO.
• Pazienti con evidenza di invaginazione/compressione basilare.