Tratamiento de la Osteogénesis Imperfecta Severa por Trasplante Alogénico de Médula Ósea

Criterios de inclusión:

• El paciente tiene diagnóstico de OI tipo II o III. Debido a que no existen criterios clínicos definidos y específicos que se utilicen sistemáticamente para realizar este diagnóstico, proporcionamos las siguientes pautas clínicas para ayudar en el diagnóstico. Cualquier combinación apropiada de los siguientes hallazgos clínicos será aceptable.

Diagnóstico de OI tipo II

• Ultrasonografía prenatal (si se realiza para otras indicaciones) mediante impresiones obstétricas establecidas que incluyen fémures cortos, una caja torácica pequeña y huesos pobremente mineralizados. El análisis del colágeno sintetizado a partir de células cultivadas obtenidas a partir de muestras de vellosidades coriónicas (CVS) puede establecer el diagnóstico; sin embargo, no se realizará CVS específicamente para la inscripción en este estudio.
• Examen clínico que incluye prematuridad, bajo peso al nacer, facies característica (esclerótica azul, nariz picuda, bóveda craneal extremadamente blanda), caderas en forma de "patas de rana", cavidad torácica pequeña, fracturas al nacer o poco tiempo después, piel floja o articulaciones laxas que no se pueden explicado por otros factores.
• Evaluación radiográfica que demuestra varios aspectos del cuadro característico de fémur telescópico, tibias arqueadas, costillas en forma de reborde, cuerpos vertebrales aplanados y ausencia virtual de mineralización calvarial.

Diagnóstico de OI tipo III

• Ecografía prenatal (realizada para otras indicaciones) mediante impresiones obstétricas establecidas para esta forma más moderada de OI. La muestra de vellosidades coriónicas se aceptará como se indicó anteriormente.
• Examen clínico que incluye baja estatura, deformidades óseas, muchas fracturas al nacer o poco tiempo después. Las escleróticas azules y las anomalías dentales también son comunes.
• Anomalías radiográficas que incluyen huesos osteopénicos delgados de las extremidades con evidencia de fracturas, anomalías de la placa de crecimiento y un cráneo socavado.
• Diagnóstico de otras enfermedades con una presentación posiblemente similar a la OI (p. hipofosfatasia y raquitismo) deben ser excluidos mediante la obtención de un suero de calcio, fosfato y fosfatasa alcalina. Se puede esperar que estos parámetros estén dentro de los límites normales (la fosfatasa alcalina puede estar algo elevada) en pacientes con OI.
• Edad menor de 3 años al momento del trasplante.
• Los padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado que indique que saben que este es un estudio de investigación y que se les ha informado sobre sus posibles beneficios y efectos secundarios tóxicos, incluida la mortalidad relacionada con el tratamiento. Los pacientes o sus tutores recibirán una copia del formulario de consentimiento.
• Identificación de un donante de médula ósea adecuado.
• Cualquier donante debe tener un tamaño suficiente para que se pueda recolectar la médula ósea adecuada.
• Hermano no compatible con HLA o donante no emparentado. La tipificación de ADN se realizará en donantes no emparentados. Los donantes deben ser compatibles 6/6 o 5/6 (con incompatibilidad serológica en un solo alelo de Clase I o incompatibilidad en un solo alelo DR1).

Criterio de exclusión:

• Pacientes que dependen de la ventilación debido a una enfermedad primaria del parénquima pulmonar antes del BMT.
• Pacientes con evidencia de invaginación/compresión basilar.