Utilisation compassionnelle de la ceftriaxone chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA)

La sclérose latérale amyotrophique est une maladie neurodégénérative uniformément progressive et mortelle pour laquelle il n'existe aucun remède connu. Dans une nouvelle tentative d'élargir la recherche d'agents thérapeutiques potentiels, un groupe coopératif dirigé par le NINDS a réalisé un programme de criblage in vitro de 1040 médicaments approuvés par la FDA dans plus de 28 tests pertinents pour divers troubles neurodégénératifs. Plusieurs céphalosporines ont montré des succès dans les tests pertinents pour la SLA. L'efficacité a été notée dans des modèles suggérant une expression accrue du transporteur astrocytaire du glutamate, EAAT2, ainsi que des modèles de toxicité médiée par la superoxyde dismutase. La ceftriaxone est une céphalosporine de troisième génération avec une bonne pénétration dans le SNC, une longue demi-vie et a été efficace dans les deux types de tests ALS. La ceftriaxone a une activité de liaison au calcium, des propriétés antioxydantes et sauve les motoneurones en culture de la toxicité chronique du glutamate. Depuis l'achèvement de l'écran NINDS original, il a été démontré que la ceftriaxone multiplie par trois l'activité EAAT2 dans le cerveau des rongeurs, en raison de la capacité de la ceftriaxone à augmenter l'activation du promoteur EAAT2. Ce programme concerne l'utilisation de la ceftriaxone dans la SLA pour des soins compatissants. Actuellement, la ceftriaxone est approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement des infections bactériennes, mais pas pour le traitement de la SLA. Cependant, une étude de phase I est en cours - par le consortium NEALS et le National Institute of Health - avec trois cohortes - un groupe placebo et deux groupes recevant 2 ou 4 grammes de ceftriaxone par jour -. Malheureusement, il n'y a qu'un nombre limité de patients inscrits et la prochaine phase du projet ne sera pas entreprise avant l'année prochaine. À ce stade, certains patients SLA ne peuvent pas participer à cet essai de phase I et il est peu probable qu'ils soient en vie au début de la prochaine phase de l'étude. Certains de ces patients veulent recevoir le médicament et sont prêts à payer pour le médicament et les soins infirmiers. Nous demandons donc un protocole d'utilisation compassionnelle pour ces patients qui demandent le médicament et sont prêts à payer le médicament et les soins infirmiers pour l'administrer. Le Dr Terry Heiman-Patterson supervisera l'administration et la surveillance de la sécurité, y compris les laboratoires pour la fonction rénale et hépatique ainsi que l'inspection du site IV.