Medfølende brug af ceftriaxon hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

Amyotrofisk lateral sklerose er en ensartet progressiv og dødelig neurodegenerativ lidelse, som der ikke er nogen kendt kur mod. I et nyt forsøg på at udvide søgningen efter potentielle terapeutiske midler udførte en NINDS-ledet samarbejdsgruppe et in vitro-screeningsprogram med 1040 FDA-godkendte lægemidler i over 28 assays, der er relevante for forskellige neurodegenerative lidelser. Adskillige cephalosporiner viste hits i ALS-relevante assays. Effektivitet blev noteret i modeller, der tyder på øget ekspression af den astrocytiske glutamattransporter, EAAT2, såvel som modeller for superoxiddismutase-medieret toksicitet. Ceftriaxon er et tredje generations cephalosporin med god CNS-penetration, lang halveringstid og var effektiv i begge typer ALS-assays. Ceftriaxon har calciumbindingsaktivitet, antioxidantegenskaber og redder motoriske neuroner i kultur fra kronisk glutamattoksicitet. Siden færdiggørelsen af ​​den originale NINDS-screening har ceftriaxon vist sig at øge tre gange EAAT2-aktiviteten i gnaverhjerner på grund af ceftriaxons evne til at øge EAAT2-promotoraktiveringen. Dette program er til brug af ceftriaxon i ALS til medfølende pleje. I øjeblikket er ceftriaxon godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) til behandling af bakterielle infektioner, men ikke til behandling af ALS. Der er dog et igangværende fase I-studie -af NEALS Consortium og National Institute of Health- med tre kohorter -en placebogruppe og to grupper, der får enten 2 eller 4 gram ceftriaxon dagligt-. Desværre er der kun et begrænset antal patienter, der indskrives, og næste fase af projektet vil først blive iværksat næste år. På dette tidspunkt er der ALS-patienter, der ikke er i stand til at deltage i dette fase I-forsøg, og det er usandsynligt, at de er i live, når den næste fase af undersøgelsen begynder. Nogle af disse patienter ønsker at modtage lægemidlet og er villige til at betale for lægemidlet og sygepleje. Vi anmoder derfor om en protokol om compassionate use for disse patienter, der anmoder om medicinen og er villige til at betale for medicinen og sygeplejen til at administrere den. Dr. Terry Heiman-Patterson vil overvåge administrationen og sikkerhedsovervågningen, herunder laboratorier for nyre- og leverfunktion samt IV-inspektion på stedet.