Keftriaksonin myötätuntoinen käyttö potilailla, joilla on amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS)

Amyotrofinen lateraaliskleroosi on tasaisesti etenevä ja kuolemaan johtava neurodegeneratiivinen sairaus, johon ei tunneta parannuskeinoa. Uudessa yrityksessä laajentaa mahdollisten terapeuttisten aineiden hakua NINDS-johtoinen yhteistyöryhmä suoritti 1040 FDA:n hyväksymän lääkkeen in vitro -seulontaohjelman yli 28 määrityksessä, jotka liittyvät erilaisiin neurodegeneratiivisiin sairauksiin. Useat kefalosporiinit osoittivat osumia ALS-määrityksissä. Teho havaittiin malleissa, jotka viittaavat astrosyyttisen glutamaattikuljettajan EAAT2:n lisääntyneeseen ilmentymiseen, sekä superoksididismutaasivälitteisen toksisuuden malleissa. Keftriaksoni on kolmannen sukupolven kefalosporiini, jolla on hyvä CNS-penetraatio, pitkä puoliintumisaika ja se oli tehokas molemmissa ALS-määrityksissä. Keftriaksonilla on kalsiumia sitovaa aktiivisuutta, antioksidanttisia ominaisuuksia ja se pelastaa viljelmissä olevat motoriset neuronit krooniselta glutamaattitoksisuudesta. Alkuperäisen NINDS-seulonnan valmistumisen jälkeen keftriaksonin on osoitettu kolminkertaisen EAAT2-aktiivisuuden lisääntyvän jyrsijöiden aivoissa, koska keftriaksoni pystyy lisäämään EAAT2-promoottorin aktivaatiota. Tämä ohjelma on tarkoitettu keftriaksonin käyttöön ALS:ssä myötätuntoiseen hoitoon. Tällä hetkellä Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt keftriaksonin bakteeri-infektioiden hoitoon, mutta ei ALS:n hoitoon. Meneillään on kuitenkin NEALS Consortiumin ja National Institute of Healthin vaiheen I tutkimus, jossa on kolme kohorttia - lumeryhmä ja kaksi ryhmää, jotka saavat joko 2 tai 4 grammaa keftriaksonia päivittäin. Valitettavasti potilaita on vain rajoitettu määrä, ja projektin seuraava vaihe aloitetaan vasta ensi vuonna. Tässä vaiheessa on ALS-potilaita, jotka eivät voi osallistua tähän vaiheen I tutkimukseen eivätkä todennäköisesti ole elossa, kun seuraava tutkimusvaihe alkaa. Jotkut näistä potilaista haluavat saada lääkkeen ja ovat valmiita maksamaan lääkkeestä ja sairaanhoidosta. Siksi pyydämme myötätuntoisen käytön protokollaa näille potilaille, jotka pyytävät lääkkeitä ja ovat valmiita maksamaan lääkkeestä ja hoitotyöstä sen antamisesta. Tri Terry Heiman-Patterson valvoo hallintoa ja turvallisuusseurantaa, mukaan lukien munuaisten ja maksan toiminnan laboratoriot sekä IV-paikan tarkastus.