L-Citrulline orale et ADMA pendant la grossesse

La prééclampsie, un syndrome spécifique à la grossesse, est l'une des principales causes de morbidité et de mortalité maternelles et fœtales. La cause sous-jacente de la prééclampsie est inconnue, mais plusieurs affections maternelles préexistantes sont associées à un risque accru de prééclampsie, notamment : le diabète, l'hypertension, la dysfonction rénale et l'obésité. Parmi ces conditions, l'obésité a augmenté dans la population, de sorte que 30 % de la population adulte aux États-Unis est désormais considérée comme obèse, et à cause de cela, l'obésité présente le plus grand risque attribuable de prééclampsie, représentant 15 à 32 % de la population. risque attribuable de prééclampsie. Il existe de nombreuses preuves que l'obésité avant la grossesse augmente le risque de prééclampsie. Cependant, on ne sait pas comment l'obésité avant la grossesse augmente le risque de prééclampsie, comment les aberrations métaboliques induites par l'obésité interagissent avec les hypothèses actuelles de la pathogenèse de la prééclampsie et pourquoi seul un sous-ensemble de femmes obèses (~ 6 à 8 %) développe une prééclampsie. Plusieurs sources de données indiquent que la dysfonction endothéliale est une caractéristique centrale de la physiopathologie de la prééclampsie et que la dysfonction endothéliale est un critère d'évaluation courant de l'obésité. La diméthylarginine asymétrique (ADMA) est un métabolite méthylé de l'acide aminé L-arginine et un inhibiteur endogène de l'oxyde nitrique synthase (NOS). Des concentrations élevées d'ADMA contribuent au dysfonctionnement endothélial et l'ADMA inhibe l'angiogenèse et l'artériogenèse, activités importantes pendant la grossesse et déficientes dans la prééclampsie. L'ADMA est plus élevée dans l'obésité et les concentrations d'ADMA sont plus élevées au début de la grossesse chez les femmes qui développent plus tard une prééclampsie. Ce protocole décrit un essai randomisé contrôlé par placebo de L-citrulline contre placebo chez 80 femmes enceintes obèses de douze à vingt semaines de gestation, pour déterminer si la supplémentation en L-citrulline diminue le rapport plasmatique ADMA/L-arginine, abaisse la tension artérielle maternelle, améliore la fonction vasculaire dépendante de l'endothélium et la rigidité vasculaire périphérique, et améliore la résistance et le débit Doppler de l'artère utérine. Nous comparerons les données obtenues auprès de ces femmes enceintes obèses aux mêmes mesures obtenues auprès de 40 femmes enceintes maigres non traitées.