Oral L-Citrulline og ADMA under graviditet

Det graviditetsspesifikke syndromet svangerskapsforgiftning er en ledende årsak til morbiditet og mortalitet hos mor og foster. Den underliggende årsaken til svangerskapsforgiftning er ukjent, men flere eksisterende tilstander hos mor er assosiert med økt risiko for svangerskapsforgiftning, inkludert: diabetes, hypertensjon, nedsatt nyrefunksjon og fedme. Blant disse tilstandene har fedme økt i befolkningen, slik at 30 % av den voksne befolkningen i USA nå anses som overvektige, og på grunn av dette har fedme den største risikoen for svangerskapsforgiftning, og utgjør 15 til 32 % av befolkningen. tilskrivbar risiko for svangerskapsforgiftning. Det er rikelig med bevis på at fedme før graviditet øker risikoen for svangerskapsforgiftning. Det er imidlertid ukjent hvordan fedme før graviditet øker risikoen for svangerskapsforgiftning, hvordan fedmemedierte metabolske aberrasjoner samhandler med gjeldende hypoteser om patogenesen til svangerskapsforgiftning, og hvorfor bare en undergruppe av overvektige kvinner (~6-8%) utvikler svangerskapsforgiftning. Flere bevis indikerer at endoteldysfunksjon er et sentralt trekk ved patofysiologien til preeklampsi, og endoteldysfunksjon er et vanlig endepunkt for fedme. Asymmetrisk dimetylarginin (ADMA) er en metylert metabolitt av aminosyren L-arginin og en endogen hemmer av nitrogenoksidsyntase (NOS). Høye konsentrasjoner av ADMA bidrar til endotelial dysfunksjon og ADMA hemmer angiogenese og arteriogenese, aktiviteter som er viktige under graviditet og mangelfulle ved svangerskapsforgiftning. ADMA er høyere ved fedme og ADMA-konsentrasjoner er høyere tidlig i svangerskapet blant kvinner som senere utvikler svangerskapsforgiftning. Denne protokollen beskriver en randomisert placebokontrollert studie av L-citrullin vs. placebo hos 80 overvektige gravide kvinner fra tolv til tjue ukers svangerskap, for å avgjøre om L-citrullin-tilskudd reduserer plasma ADMA/L-arginin-forholdet, senker mors blodtrykk, forbedrer endotelavhengig vaskulær funksjon og perifer vaskulær stivhet, og forbedring i livmorarterie-dopplermotstand og flyt. Vi vil sammenligne data innhentet fra disse overvektige gravide kvinnene med de samme målene fra 40 ubehandlede magre gravide kvinner.