Étude des cytokines chez les enfants atteints du syndrome d'opsoclonie-myoclonie (OMS)
19 mai 2017 mis à jour par: Michael R. Pranzatelli, M.D., National Pediatric Neuroinflammation Organization, Inc.
Cytokines comme biomarqueurs et cibles thérapeutiques dans le syndrome paranéoplasique d'opsoclonies-myoclonies (OMS)
Le but de cette étude est de déterminer si les cytokines, médiateurs inflammatoires, sont augmentées dans le liquide céphalo-rachidien et le sang, corrélées à l'activité de la maladie et pourraient servir de biomarqueurs ou de cibles thérapeutiques chez les enfants atteints du syndrome opsoclonus-myoclonus (OMS), une complication auto-immune de le neuroblastome tumoral.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Dans cette recherche translationnelle, les mécanismes immunologiques qui sous-tendent l'assaut du système immunitaire sur le cerveau dans le syndrome paranéoplasique opsoclonie-myoclonie (SMO) sont en cours d'évaluation.
Pour tester notre hypothèse principale selon laquelle il existe un déséquilibre des cytokines pro-inflammatoires (Th1) et anti-inflammatoires (Th2) dans l'OMS, un panel complet de cytokines sera mesuré par dosage immuno-enzymatique (ELISA) et multiplexé à base de billes fluorescentes. détection par immunoessai (système LUMINEX 100 Lab MAP) dans le sang et le liquide céphalo-rachidien (LCR) de 400 enfants.
Pour tester la deuxième hypothèse selon laquelle les cytokines pourraient servir de biomarqueurs de l'activité de la maladie dans le SMO, les concentrations de cytokines seront corrélées avec des variables cliniques, telles que la gravité de la maladie, la durée du SMO, les rechutes antérieures et les rémissions, ainsi que des variables immunologiques, telles que le sous-ensemble de lymphocytes une analyse.
Le « profil de biomarqueurs » des cytokines pourrait faciliter la prise de décision pour une intervention précoce en identifiant les enfants à haut risque de rechute et de mauvais résultats et permettre le ciblage des cytokines inflammatoires les plus impliquées par les thérapies à base de cytokines.
Pour tester notre troisième hypothèse selon laquelle l'absence de réponse à l'immunothérapie est due en partie à l'absence d'augmentation de l'expression des cytokines Th2 anti-inflammatoires, nous allons effectuer des comparaisons appariées pré/post de l'impact des immunothérapies administrées dans le cadre de soins cliniques [stéroïdes , adrénocorticotropine (ACTH), immunoglobulines intraveineuses (IgIV), rituximab, chimiothérapie, autres médicaments, associations] sur la cytokine et le profil clinique.
Cette recherche pourrait mener à l'application de cytokines et de bloqueurs de cytokines disponibles dans le commerce ou au développement de nouveaux pour l'OMS.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
400
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Illinois
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Springfield, Illinois, États-Unis, 62702
- National Pediatric Myoclonus Center, Formerly at Dept. of Neurology, Southern Illinois University School of Medicine
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 an à 18 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon de probabilité
Population étudiée
Renvois au site Web du Centre national de la myoclonie pédiatrique, www.omsusa.org
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic clinique du SMO
Critère d'exclusion:
- Diagnostic équivoque
- Contre-indications à la ponction lombaire
- Traitement avec des agents en dehors de la portée de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Autre
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Cas-témoins pédiatriques
Il s'agit d'enfants qui ont subi une ponction lombaire et une prise de sang pour des tests de diagnostic de troubles neurologiques ou non neurologiques non inflammatoires, et dont les échantillons ont été récupérés du laboratoire clinique dans le cadre d'un protocole lié à l'Institutional Review Board (IRB).
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SMO pédiatrique
Ce sont des patients traités par le P.I. basée sur une prise de décision clinique, et non sur un essai clinique (il s'agit d'une étude observationnelle).
Les types de traitements sont variés et, lors de l'évaluation initiale, les patients peuvent être non traités ou déjà essayés sur diverses immunothérapies.
Ils vont de la monothérapie avec des stéroïdes, de l'ACTH ou des IgIV aux agents modificateurs de la maladie, tels que le rituximab, le cyclophosphamide et d'autres chimiothérapies, généralement en complément ou en association.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réduction des cytokines inflammatoires
Délai: 6 et 12 mois
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Réduction de la concentration de chimiokines/cytokines inflammatoires entre les points de temps cliniques
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6 et 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélation de la concentration de cytokines et du score de gravité clinique.
Délai: 6 et 12 mois
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Corrélation statistique de la concentration de chimiokines/cytokines avec la sévérité motrice OMS telle que mesurée à l'aide de l'échelle d'évaluation vidéo OMS
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6 et 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael R Pranzatelli, MD, National Pediatric Neuroinflammation Organization, Inc.
- Directeur d'études: Elizabeth D Tate, FNP, MN, National Pediatric Neuroinflammation Organization, Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Pranzatelli MR, Tate ED, Hoefgen ER, Swan JA, Colliver JA. Therapeutic down-regulation of central and peripheral B-cell-activating factor (BAFF) production in pediatric opsoclonus-myoclonus syndrome. Cytokine. 2008 Oct;44(1):26-32. doi: 10.1016/j.cyto.2008.06.001. Epub 2008 Aug 9.
- Pranzatelli MR, Travelstead AL, Tate ED, Allison TJ, Moticka EJ, Franz DN, Nigro MA, Parke JT, Stumpf DA, Verhulst SJ. B- and T-cell markers in opsoclonus-myoclonus syndrome: immunophenotyping of CSF lymphocytes. Neurology. 2004 May 11;62(9):1526-32. doi: 10.1212/wnl.62.9.1526.
- Pranzatelli MR, Tate ED, McGee NR, Colliver JA. Cytokines, cytokine antagonists, and soluble adhesion molecules in pediatric OMS and other neuroinflammatory disorders. J Neurol Sci. 2013 Mar 15;326(1-2):53-8. doi: 10.1016/j.jns.2013.01.011. Epub 2013 Feb 4.
- Pranzatelli MR, Tate ED, McGee NR, Travelstead AL, Verhulst SJ, Ransohoff RM. Expression of CXCR3 and its ligands CXCL9, -10 and -11 in paediatric opsoclonus-myoclonus syndrome. Clin Exp Immunol. 2013 Jun;172(3):427-36. doi: 10.1111/cei.12065.
- Pranzatelli MR, Tate ED, McGee NR, Colliver JA. Pediatric reference ranges for proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in cerebrospinal fluid and serum by multiplexed immunoassay. J Interferon Cytokine Res. 2013 Sep;33(9):523-8. doi: 10.1089/jir.2012.0132. Epub 2013 May 9.
- Pranzatelli MR, Tate ED, McGee NR, Ransohoff RM. CCR7 signaling in pediatric opsoclonus-myoclonus: upregulated serum CCL21 expression is steroid-responsive. Cytokine. 2013 Oct;64(1):331-6. doi: 10.1016/j.cyto.2013.05.020. Epub 2013 Jun 10.
- Pranzatelli MR, Tate ED, McGee NR, Verhulst SJ. CSF neurofilament light chain is elevated in OMS (decreasing with immunotherapy) and other pediatric neuroinflammatory disorders. J Neuroimmunol. 2014 Jan 15;266(1-2):75-81. doi: 10.1016/j.jneuroim.2013.11.004. Epub 2013 Nov 16.
- Pranzatelli MR, Tate ED, Travelstead AL, Verhulst SJ. Chemokine/cytokine profiling after rituximab: reciprocal expression of BCA-1/CXCL13 and BAFF in childhood OMS. Cytokine. 2011 Mar;53(3):384-9. doi: 10.1016/j.cyto.2010.12.004. Epub 2011 Jan 5. Erratum In: Cytokine. 2017 Jun;94:60.
- Pranzatelli MR, Tate ED, McGee NR, Colliver JA, Ransohoff RM. CCR4 agonists CCL22 and CCL17 are elevated in pediatric OMS sera: rapid and selective down-regulation of CCL22 by ACTH or corticosteroids. J Clin Immunol. 2013 May;33(4):817-25. doi: 10.1007/s10875-013-9867-4. Epub 2013 Jan 23.
- Pranzatelli MR, Tate ED, McGee NR, Travelstead AL, Colliver JA, Ness JM, Ransohoff RM. BAFF/APRIL system in pediatric OMS: relation to severity, neuroinflammation, and immunotherapy. J Neuroinflammation. 2013 Jan 16;10:10. doi: 10.1186/1742-2094-10-10.
- Pranzatelli MR, Tate ED, McGee NR, Travelstead AL, Ransohoff RM, Ness JM, Colliver JA. Key role of CXCL13/CXCR5 axis for cerebrospinal fluid B cell recruitment in pediatric OMS. J Neuroimmunol. 2012 Feb 29;243(1-2):81-8. doi: 10.1016/j.jneuroim.2011.12.014. Epub 2012 Jan 20.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2008
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 décembre 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 décembre 2008
Première publication (Estimation)
10 décembre 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 mai 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 mai 2017
Dernière vérification
1 mai 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies oculaires
- Manifestations neurologiques
- Maladie
- Maladies neurodégénératives
- Dyskinésies
- Tumeurs du système nerveux
- Maladies des nerfs crâniens
- Syndromes paranéoplasiques, système nerveux
- Syndromes paranéoplasiques
- Syndrome
- Troubles de la motilité oculaire
- Myoclonie
- Syndrome d'opsoclonies-myoclonies
Autres numéros d'identification d'étude
- Thrasher Award 02826-2
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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