Estudo de Citocinas em Crianças com Síndrome Opsoclonus-Mioclonus (OMS)
19 de maio de 2017 atualizado por: Michael R. Pranzatelli, M.D., National Pediatric Neuroinflammation Organization, Inc.
Citocinas como biomarcadores e alvos terapêuticos na síndrome paraneoplásica Opsoclonus-Mioclonus (OMS)
O objetivo deste estudo é determinar se as citocinas, mediadores inflamatórios, estão aumentadas no líquido cefalorraquidiano e no sangue, se correlacionam com a atividade da doença e podem servir como biomarcadores ou alvos terapêuticos em crianças com síndrome opsoclonus-mioclonus (OMS), uma complicação autoimune da o tumor neuroblastoma.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Nesta pesquisa translacional, os mecanismos imunológicos subjacentes ao ataque do sistema imunológico ao cérebro na síndrome paraneoplásica opsoclonus-mioclonia (OMS) estão sob avaliação.
Para testar nossa hipótese principal de que existe um desequilíbrio de citocinas pró-inflamatórias (Th1) e anti-inflamatórias (Th2) na OMS, um painel abrangente de citocinas será medido por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) e multiplexado com base em esferas fluorescentes detecção por imunoensaio (sistema LUMINEX 100 Lab MAP) em sangue e líquido cefalorraquidiano (LCR) de 400 crianças.
Para testar a segunda hipótese de que as citocinas poderiam servir como biomarcadores da atividade da doença na OMS, as concentrações de citocinas serão correlacionadas com variáveis clínicas, como gravidade da doença, duração da OMS, recaídas anteriores e remissões, bem como variáveis imunológicas, como subconjunto de linfócitos análise.
O "perfil de biomarcador" da citocina pode auxiliar na tomada de decisões para intervenção precoce, identificando crianças com alto risco de recaída e resultados ruins e permitindo o direcionamento das citocinas inflamatórias mais implicadas por terapias de citocinas.
Para testar nossa terceira hipótese de que a falta de resposta à imunoterapia se deve em parte à falha em aumentar a expressão de citocinas anti-inflamatórias Th2, faremos comparações pareadas pré/pós do impacto das imunoterapias administradas no curso dos cuidados clínicos [esteróides , adrenocorticotropina (ACTH), imunoglobulinas intravenosas (IVIg), rituximabe, quimioterapia, outras drogas, combinações] sobre citocinas e perfil clínico.
Esta pesquisa pode levar à aplicação de citocinas e bloqueadores de citocinas disponíveis comercialmente ou ao desenvolvimento de novos para OMS.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
400
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Illinois
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Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
- National Pediatric Myoclonus Center, Formerly at Dept. of Neurology, Southern Illinois University School of Medicine
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano a 18 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
Referências ao site do Centro Nacional de Mioclonia Pediátrica, www.omsusa.org
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico clínico de OMS
Critério de exclusão:
- Diagnóstico equívoco
- Contra-indicações para punção lombar
- Tratamento com agentes fora do escopo do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Outro
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Caso-controle pediátrico
São crianças submetidas a punção lombar e coleta de sangue para testes diagnósticos de distúrbios neurológicos ou não neurológicos não inflamatórios e cujas amostras foram coletadas do laboratório clínico sob um protocolo vinculado do Institutional Review Board (IRB).
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OMS pediátrico
Estes são pacientes tratados pelo P.I. baseado na tomada de decisão clínica, não em um ensaio clínico (este é um estudo observacional).
Os tipos de tratamentos são variados e, na avaliação inicial, os pacientes podem estar sem tratamento ou já experimentados várias imunoterapias.
Eles variam de monoterapia com esteróides, ACTH ou IVIg, a agentes modificadores da doença, como rituximabe, ciclofosfamida e outros quimioterápicos, geralmente de forma adjuvante ou como terapia combinada.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Redução de citocinas inflamatórias
Prazo: 6 e 12 meses
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Redução na concentração de quimiocinas/citocinas inflamatórias entre os momentos clínicos
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6 e 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Correlação da concentração de citocinas e escore de gravidade clínica.
Prazo: 6 e 12 meses
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Correlação estatística da concentração de quimiocina/citocina com a gravidade motora do OMS medida usando a escala de avaliação de vídeo do OMS
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6 e 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Michael R Pranzatelli, MD, National Pediatric Neuroinflammation Organization, Inc.
- Diretor de estudo: Elizabeth D Tate, FNP, MN, National Pediatric Neuroinflammation Organization, Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Pranzatelli MR, Tate ED, Hoefgen ER, Swan JA, Colliver JA. Therapeutic down-regulation of central and peripheral B-cell-activating factor (BAFF) production in pediatric opsoclonus-myoclonus syndrome. Cytokine. 2008 Oct;44(1):26-32. doi: 10.1016/j.cyto.2008.06.001. Epub 2008 Aug 9.
- Pranzatelli MR, Travelstead AL, Tate ED, Allison TJ, Moticka EJ, Franz DN, Nigro MA, Parke JT, Stumpf DA, Verhulst SJ. B- and T-cell markers in opsoclonus-myoclonus syndrome: immunophenotyping of CSF lymphocytes. Neurology. 2004 May 11;62(9):1526-32. doi: 10.1212/wnl.62.9.1526.
- Pranzatelli MR, Tate ED, McGee NR, Colliver JA. Cytokines, cytokine antagonists, and soluble adhesion molecules in pediatric OMS and other neuroinflammatory disorders. J Neurol Sci. 2013 Mar 15;326(1-2):53-8. doi: 10.1016/j.jns.2013.01.011. Epub 2013 Feb 4.
- Pranzatelli MR, Tate ED, McGee NR, Travelstead AL, Verhulst SJ, Ransohoff RM. Expression of CXCR3 and its ligands CXCL9, -10 and -11 in paediatric opsoclonus-myoclonus syndrome. Clin Exp Immunol. 2013 Jun;172(3):427-36. doi: 10.1111/cei.12065.
- Pranzatelli MR, Tate ED, McGee NR, Colliver JA. Pediatric reference ranges for proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in cerebrospinal fluid and serum by multiplexed immunoassay. J Interferon Cytokine Res. 2013 Sep;33(9):523-8. doi: 10.1089/jir.2012.0132. Epub 2013 May 9.
- Pranzatelli MR, Tate ED, McGee NR, Ransohoff RM. CCR7 signaling in pediatric opsoclonus-myoclonus: upregulated serum CCL21 expression is steroid-responsive. Cytokine. 2013 Oct;64(1):331-6. doi: 10.1016/j.cyto.2013.05.020. Epub 2013 Jun 10.
- Pranzatelli MR, Tate ED, McGee NR, Verhulst SJ. CSF neurofilament light chain is elevated in OMS (decreasing with immunotherapy) and other pediatric neuroinflammatory disorders. J Neuroimmunol. 2014 Jan 15;266(1-2):75-81. doi: 10.1016/j.jneuroim.2013.11.004. Epub 2013 Nov 16.
- Pranzatelli MR, Tate ED, Travelstead AL, Verhulst SJ. Chemokine/cytokine profiling after rituximab: reciprocal expression of BCA-1/CXCL13 and BAFF in childhood OMS. Cytokine. 2011 Mar;53(3):384-9. doi: 10.1016/j.cyto.2010.12.004. Epub 2011 Jan 5. Erratum In: Cytokine. 2017 Jun;94:60.
- Pranzatelli MR, Tate ED, McGee NR, Colliver JA, Ransohoff RM. CCR4 agonists CCL22 and CCL17 are elevated in pediatric OMS sera: rapid and selective down-regulation of CCL22 by ACTH or corticosteroids. J Clin Immunol. 2013 May;33(4):817-25. doi: 10.1007/s10875-013-9867-4. Epub 2013 Jan 23.
- Pranzatelli MR, Tate ED, McGee NR, Travelstead AL, Colliver JA, Ness JM, Ransohoff RM. BAFF/APRIL system in pediatric OMS: relation to severity, neuroinflammation, and immunotherapy. J Neuroinflammation. 2013 Jan 16;10:10. doi: 10.1186/1742-2094-10-10.
- Pranzatelli MR, Tate ED, McGee NR, Travelstead AL, Ransohoff RM, Ness JM, Colliver JA. Key role of CXCL13/CXCR5 axis for cerebrospinal fluid B cell recruitment in pediatric OMS. J Neuroimmunol. 2012 Feb 29;243(1-2):81-8. doi: 10.1016/j.jneuroim.2011.12.014. Epub 2012 Jan 20.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de dezembro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de dezembro de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
10 de dezembro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de maio de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de maio de 2017
Última verificação
1 de maio de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças oculares
- Manifestações Neurológicas
- Doença
- Doenças Neurodegenerativas
- Discinesias
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Doenças do Nervo Craniano
- Síndromes Paraneoplásicas do Sistema Nervoso
- Síndromes Paraneoplásicas
- Síndrome
- Distúrbios da motilidade ocular
- Mioclonia
- Síndrome de Opsoclonia-Mioclonia
Outros números de identificação do estudo
- Thrasher Award 02826-2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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