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Le malate de sunitinib et la chimiothérapie combinée comme thérapie de première intention dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rectum métastatique qui ne peut pas être retiré par chirurgie

26 août 2022 mis à jour par: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Thérapie combinée de première ligne de malate de sunitinib plus chimiothérapie avec leucovorine/5-fluorouracile et irinotécan (FOLFIRI) pour les patients atteints d'un cancer du rectum présentant des métastases synchrones non résécables : une étude de phase II non contrôlée. (SUREMETS)

JUSTIFICATION : Le malate de sunitinib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire et en bloquant le flux sanguin vers la tumeur. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le chlorhydrate d'irinotécan, la leucovorine calcique et le fluorouracile, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de plus d'un médicament (chimiothérapie combinée) avec le malate de sunitinib peut tuer davantage de cellules tumorales.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration de malate de sunitinib avec une chimiothérapie combinée en tant que traitement de première intention dans le traitement des patients atteints d'un cancer rectal métastatique qui ne peut pas être enlevé par chirurgie.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

Évaluation de l'efficacité d'un traitement de première intention par malate de sunitinib et chimiothérapie FOLFIRI à 3 mois chez des patients atteints d'un cancer du rectum et de métastases synchrones jugées non résécables en consultation multidisciplinaire.

Secondaire

Évaluer le taux de résection des métastases secondaires et du cancer rectal, le taux de résection R0 des métastases et du cancer rectal, et le taux de réponse complète après résection.
Évaluer le taux d'échec local (progression du cancer du rectum).
Évaluer le taux de complications locales.
Évaluer la survie sans maladie.
Évaluer la survie sans progression, la survie sans progression métastatique et la survie sans progression locale.
Évaluer la survie sans symptômes.
Évaluer la survie globale.
Évaluer la qualité de vie, en particulier la fatigue et le score de santé globale (EORTC QLQ-C30).
Évaluer la tolérance au traitement.
Mener des recherches translationnelles, notamment des études pharmacocinétiques de biopsies plasmatiques et tumorales rectales, et des études histologiques et moléculaires.

APERÇU : Les patients reçoivent une chimiothérapie FOLFIRI simplifiée comprenant du chlorhydrate d'irinotécan IV pendant 90 minutes, de la leucovorine calcique IV pendant 2 heures et du fluorouracile IV pendant 46 heures les jours 1, 15 et 29. Les patients reçoivent également du malate de sunitinib par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28. Le traitement est répété toutes les 6 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients peuvent subir une résection chirurgicale et/ou une radiothérapie locale si la tumeur régresse. Après résection ou radiothérapie, les patients peuvent suivre jusqu'à 4 autres cycles de traitement à l'étude.

Des biopsies de la tumeur et de la muqueuse saine sont collectées pour la recherche translationnelle au départ. Des échantillons de sang sont prélevés pour des études pharmacodynamiques et pharmacogénétiques au départ et à la semaine 6. Les patients remplissent également un questionnaire de qualité de vie (EORTC QLQ-C30) au départ et périodiquement par la suite.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis toutes les 12 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

France
- - Boulogne Billancourt, France, 92100
    - Hôpital Ambroise Paré

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

Adénocarcinome du rectum confirmé histologiquement
- Pôle inférieur de la tumeur < 12 cm de la marge anale
Métastases synchrones du foie et/ou du poumon
- Non résécable ou résécabilité incertaine selon la décision d'une consultation pluridisciplinaire locale
Lésions mesurables en 1 dimension selon les critères RECIST (métastases et cancer rectal primitif)
Pas d'obstruction rectale nécessitant une intervention chirurgicale ou la pose d'urgence d'une prothèse
Pas de métastases du SNC

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Statut de performance de l'OMS 0-2
NAN ≥ 1 500/mm^3
Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
Hémoglobine ≥ 10 g/dL (transfusions autorisées)
VEMS ≥ 50 %
Intervalle QT ≤ 450 ms (chez les hommes) ou ≤ 470 ms (chez les femmes)
Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale
Albumine sérique ≥ 25 g/L
Pas enceinte ou allaitante
Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
Aucun antécédent d'autre cancer à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement
- Antécédents d'autres cancers autorisés à condition que le patient soit sans maladie > 3 ans
Aucun des éléments suivants :
- Insuffisance cardiaque congestive ou maladie coronarienne
- Infarctus du myocarde au cours de la dernière année
- Hypertension non contrôlée (TA systolique > 160 mm Hg ou diastolique > 100 mm Hg) malgré une prise en charge médicale optimale
Pas de saignement rectal sévère actif
Pas d'insuffisance hépatique
Pas de syndrome de Gilbert connu
Pas d'infection grave non contrôlée
Pas de diarrhée chronique, de syndrome de malabsorption ou d'obstruction/sous-occlusion intestinale
Pas de douleur intense non contrôlée (échelle visuelle analogique 5/10) avec un traitement morphinique
Aucune autre condition médicale, psychologique ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter l'observance du patient avec le traitement de l'étude
Aucune hypersensibilité à l'un des composants du traitement à l'étude

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Voir les caractéristiques des patients
Pas de radiothérapie antérieure au bassin
Plus de 4 semaines depuis la thérapie expérimentale précédente
Plus de 7 jours depuis l'antécédent d'inhibiteur du CYP3A4 avant l'administration de malate de sunitinib
Plus de 12 jours depuis l'inducteur précédent du CYP3A4
Pas de participation simultanée à une autre étude clinique
Aucun autre traitement anticancéreux concomitant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: TRAITEMENT
Répartition: NON_RANDOMIZED
Masquage: AUCUN

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Taux de réponse à 3 mois selon les critères RECIST

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
La survie globale
Survie sans maladie
Survie sans progression locale
Taux de réponse complète après résection
Taux de résection R0 des métastases
Taux de défaillance locale
Taux de complications locales
Survie sans progression métastatique
Survie sans symptômes
Qualité de vie, en particulier fatigue et score de santé globale (EORTC QLQ-C30)
Délai de détérioration du score final pour l'état de santé général et la fatigue
Tolérance et incidence des effets secondaires évaluées par NCI CTCAE v2
Recherche translationnelle comprenant des études pharmacodynamiques de biopsies de tumeurs plasmatiques et rectales et des études histologiques et moléculaires

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Les enquêteurs

Chercheur principal: Philippe Rougier, MD, Hôpital Ambroise Paré

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

24 mars 2010

Achèvement de l'étude (RÉEL)