Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sunitinib-malat og kombinasjonskjemoterapi som frontlinjebehandling ved behandling av pasienter med metastatisk rektalkreft som ikke kan fjernes ved kirurgi

26. august 2022 oppdatert av: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Førstelinjekombinasjonsterapi av Sunitinib Malate Plus kjemoterapi med leucovorin/5-fluorouracil og irinotecan (FOLFIRI) for rektalkreftpasienter med synkrone ikke-resektable metastaser: En fase II ikke-kontrollert studie. (SUREMETS)

RASIONAL: Sunitinib-malat kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst og ved å blokkere blodstrømmen til svulsten. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som irinotekanhydroklorid, leucovorin kalsium og fluorouracil, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Å gi mer enn ett medikament (kombinasjonskjemoterapi) sammen med sunitinibmalat kan drepe flere tumorceller.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi sunitinib-malat sammen med kombinasjonskjemoterapi fungerer som frontlinjebehandling ved behandling av pasienter med metastatisk rektalkreft som ikke kan fjernes ved kirurgi.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

Evaluering av effekten av frontlinjebehandling med sunitinibmalat og FOLFIRI kjemoterapi etter 3 måneder hos pasienter med endetarmskreft og synkrone metastaser ansett som ikke-opererbare i en tverrfaglig konsultasjon.

Sekundær

Evaluer frekvensen av reseksjon av sekundære metastaser og rektalkreft, frekvensen av R0-reseksjon av metastaser og endetarmskreft, og frekvensen av fullstendig respons etter reseksjon.
Evaluer frekvensen av lokal svikt (progresjon av endetarmskreft).
Vurder frekvensen av lokale komplikasjoner.
Vurder sykdomsfri overlevelse.
Evaluer progresjonsfri overlevelse, metastatisk progresjonsfri overlevelse og lokal progresjonsfri overlevelse.
Evaluer symptomfri overlevelse.
Vurder total overlevelse.
Evaluer livskvalitet, spesielt fatigue og global helsescore (EORTC QLQ-C30).
Vurder toleransen for behandling.
Gjennomføre translasjonsforskning, spesielt farmakokinetiske studier av plasma- og rektale tumorbiopsier, og histologiske og molekylære studier.

OVERSIGT: Pasienter får forenklet FOLFIRI-kjemoterapi som omfatter irinotekanhydroklorid IV over 90 minutter, leucovorin kalsium IV over 2 timer, og fluorouracil IV over 46 timer på dag 1, 15 og 29. Pasienter får også oral sunitinibmalat én gang daglig på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 6. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Pasienter kan gjennomgå kirurgisk reseksjon og/eller lokal strålebehandling dersom svulsten går tilbake. Etter reseksjon eller strålebehandling kan pasienter gjennomgå inntil 4 studiekurs til.

Biopsier av svulsten og sunn slimhinne samles inn for translasjonsforskning ved baseline. Blodprøver samles inn for farmakodynamiske og farmakogenetiske studier ved baseline og ved uke 6. Pasienter fyller også ut et livskvalitetsspørreskjema (EORTC QLQ-C30) ved baseline og med jevne mellomrom.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene opp hver 12. uke.

Studietype

Intervensjonell

Fase

Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Frankrike
- - Boulogne Billancourt, Frankrike, 92100
    - Hôpital Ambroise Paré

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 120 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Histologisk bekreftet adenokarsinom i endetarmen
- Nedre pol av svulsten < 12 cm fra analmarginen
Synkrone metastaser i lever og/eller lunge
- Uopererbar eller resekterbarhet usikker i henhold til vedtak fra en lokal tverrfaglig konsultasjon
Lesjoner som kan måles i 1 dimensjon ved RECIST-kriterier (metastaser og primær rektalkreft)
Ingen rektal obstruksjon som krever kirurgi eller nødtilpasning av en protese
Ingen CNS-metastaser

PASIENT KARAKTERISTIKA:

WHO prestasjonsstatus 0-2
ANC ≥ 1500/mm^3
Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
Hemoglobin ≥ 10 g/dL (transfusjoner tillatt)
FEV ≥ 50 %
QT-intervall ≤ 450 ms (hos menn) eller ≤ 470 ms (hos kvinner)
Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense
Serumalbumin ≥ 25 g/L
Ikke gravid eller ammende
Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
Ingen historie med annen kreft bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller kurativt behandlet karsinom in situ i livmorhalsen
- Anamnese med andre kreftformer tillatt forutsatt at pasienten har vært sykdomsfri > 3 år
Ingen av følgende:
- Kongestiv hjertesvikt eller koronar hjertesykdom
- Hjerteinfarkt i løpet av det siste året
- Ukontrollert hypertensjon (systolisk BP > 160 mm Hg eller diastolisk BP > 100 mm Hg) til tross for optimal medisinsk behandling
Ingen aktiv alvorlig rektal blødning
Ingen leversvikt
Ikke kjent Gilbert syndrom
Ingen alvorlig ukontrollert infeksjon
Ingen kronisk diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tarmobstruksjon/subokklusjon
Ingen sterke ukontrollerte smerter (visuell analog skala 5/10) med morfinbehandling
Ingen annen medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke pasientens etterlevelse av studiebehandlingen
Ingen overfølsomhet overfor noen komponent i studiebehandlingen

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Se Pasientkarakteristikker
Ingen tidligere strålebehandling av bekkenet
Mer enn 4 uker siden tidligere eksperimentell behandling
Mer enn 7 dager siden tidligere CYP3A4-hemmer før administrering av sunitinibmalat
Mer enn 12 dager siden forrige CYP3A4-induktor
Ingen samtidig deltakelse i en annen klinisk studie
Ingen annen samtidig kreftbehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: BEHANDLING
Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
Masking: INGEN

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Responsrate ved 3 måneder som vurdert av RECIST-kriterier

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Total overlevelse
Sykdomsfri overlevelse
Lokal progresjonsfri overlevelse
Frekvens for fullstendig respons etter reseksjon
Rate av R0 reseksjon av metastaser
Frekvens for lokal feil
Hyppighet av lokale komplikasjoner
Metastatisk progresjonsfri overlevelse
Symptomfri overlevelse
Livskvalitet, spesielt fatigue og global helsescore (EORTC QLQ-C30)
Tid til forverring av sluttresultatet for generell helse og tretthet
Toleranse og forekomst av bivirkninger som vurdert av NCI CTCAE v2
Translasjonsforskning inkludert farmakodynamiske studier av plasma- og rektale tumorbiopsier og histologiske og molekylære studier

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Etterforskere

Hovedetterforsker: Philippe Rougier, MD, Hôpital Ambroise Paré

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2009

Primær fullføring (FAKTISKE)

24. mars 2010

Studiet fullført (FAKTISKE)