Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sunitinib-malaat en combinatiechemotherapie als eerstelijnstherapie bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde endeldarmkanker die niet operatief kan worden verwijderd

26 augustus 2022 bijgewerkt door: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Eerstelijns combinatietherapie van Sunitinib-malaat plus chemotherapie met leucovorine/5-fluorouracil en irinotecan (FOLFIRI) voor patiënten met rectumkanker met synchrone niet-reseceerbare metastasen: een niet-gecontroleerde fase II-studie. (ZEKERHEID)

RATIONALE: Sunitinib-malaat kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei en door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals irinotecanhydrochloride, leucovorinecalcium en fluorouracil, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Toediening van meer dan één geneesmiddel (combinatiechemotherapie) samen met sunitinibmalaat kan meer tumorcellen doden.

DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed het geven van sunitinibmalaat samen met combinatiechemotherapie werkt als eerstelijnstherapie bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide endeldarmkanker die niet operatief kan worden verwijderd.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

Evaluatie van de werkzaamheid van eerstelijnsbehandeling met sunitinibmalaat en FOLFIRI-chemotherapie na 3 maanden bij patiënten met rectumkanker en synchrone metastasen die inoperabel worden geacht in een multidisciplinair overleg.

Ondergeschikt

Evalueer het resectiepercentage van secundaire metastasen en rectumkanker, het percentage R0-resectie van metastasen en rectumkanker en het percentage volledige respons na resectie.
Evalueer de snelheid van lokaal falen (progressie van rectumkanker).
Evalueer het aantal lokale complicaties.
Evalueer ziektevrije overleving.
Evalueer progressievrije overleving, gemetastaseerde progressievrije overleving en lokale progressievrije overleving.
Evalueer symptoomvrije overleving.
Evalueer de algehele overleving.
Evalueer de kwaliteit van leven, met name vermoeidheid en de globale gezondheidsscore (EORTC QLQ-C30).
Evalueer de tolerantie voor behandeling.
Voer translationeel onderzoek uit, in het bijzonder farmacokinetische studies van plasma- en rectale tumorbiopten, en histologische en moleculaire studies.

OVERZICHT: Patiënten krijgen vereenvoudigde FOLFIRI-chemotherapie bestaande uit irinotecanhydrochloride IV gedurende 90 minuten, leucovorinecalcium IV gedurende 2 uur en fluorouracil IV gedurende 46 uur op dag 1, 15 en 29. Patiënten krijgen ook eenmaal daags oraal sunitinibmalaat op dag 1-28. De behandeling wordt om de 6 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten kunnen chirurgische resectie en/of lokale radiotherapie ondergaan als de tumor achteruitgaat. Na resectie of radiotherapie kunnen patiënten nog maximaal 4 studiebehandelingen ondergaan.

Biopsieën van de tumor en gezond slijmvlies worden verzameld voor translationeel onderzoek bij baseline. Bloedmonsters worden afgenomen voor farmacodynamische en farmacogenetische onderzoeken bij baseline en in week 6. Patiënten vullen ook een vragenlijst over de kwaliteit van leven (EORTC QLQ-C30) in bij aanvang en periodiek daarna.

Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten elke 12 weken opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Fase

Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Frankrijk
- - Boulogne Billancourt, Frankrijk, 92100
    - Hôpital Ambroise Paré

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

Histologisch bevestigd adenocarcinoom van het rectum
- Onderpool van de tumor < 12 cm van de anale rand
Synchrone metastasen van de lever en/of longen
- Inoperabel of reseceerbaar onzeker volgens de beslissing van een lokaal multidisciplinair overleg
Laesies meetbaar in 1 dimensie volgens RECIST-criteria (metastasen en primaire endeldarmkanker)
Geen rectale obstructie die een operatie vereist of de noodmontage van een prothese
Geen CZS-metastasen

PATIËNTKENMERKEN:

WHO-prestatiestatus 0-2
ANC ≥ 1.500/mm^3
Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
Creatinineklaring ≥ 60 ml/min
Hemoglobine ≥ 10 g/dL (transfusies toegestaan)
FEV1 ≥ 50%
QT-interval ≤ 450 ms (bij mannen) of ≤ 470 ms (bij vrouwen)
Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal
Serumalbumine ≥ 25 g/L
Niet zwanger of verzorgend
Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
Geen geschiedenis van een andere vorm van kanker behalve niet-melanome huidkanker of curatief behandeld carcinoma in situ van de baarmoederhals
- Voorgeschiedenis van andere vormen van kanker is toegestaan, mits de patiënt > 3 jaar ziektevrij is
Geen van de volgende:
- Congestief hartfalen of coronaire hartziekte
- Myocardinfarct in het afgelopen jaar
- Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 160 mm Hg of diastolische bloeddruk > 100 mm Hg) ondanks optimale medische behandeling
Geen actieve ernstige rectale bloeding
Geen leverfalen
Geen bekend syndroom van Gilbert
Geen ernstige ongecontroleerde infectie
Geen chronische diarree, malabsorptiesyndroom of darmobstructie/subocclusie
Geen ernstige ongecontroleerde pijn (visuele analoge schaal 5/10) met morfinebehandeling
Geen andere medische, psychologische of sociale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed kan zijn op de therapietrouw van de patiënt aan de studiebehandeling
Geen overgevoeligheid voor enig onderdeel van de onderzoeksbehandeling

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Zie Patiëntkenmerken
Geen eerdere bestraling van het bekken
Meer dan 4 weken sinds eerdere experimentele therapie
Meer dan 7 dagen sinds eerdere CYP3A4-remmer vóór toediening van sunitinibmalaat
Meer dan 12 dagen sinds eerdere CYP3A4-inductor
Geen gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie
Geen andere gelijktijdige antikankertherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: BEHANDELING
Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
Masker: GEEN

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Responspercentage na 3 maanden zoals beoordeeld aan de hand van RECIST-criteria

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Algemeen overleven
Ziektevrij overleven
Lokale progressievrije overleving
Percentage volledige respons na resectie
Snelheid van R0-resectie van metastasen
Percentage lokale mislukkingen
Percentage lokale complicaties
Gemetastaseerde progressievrije overleving
Symptoomvrije overleving
Kwaliteit van leven, met name vermoeidheid en globale gezondheidsscore (EORTC QLQ-C30)
Tijd tot verslechtering van de eindscore voor algehele gezondheid en vermoeidheid
Tolerantie en incidentie van bijwerkingen zoals beoordeeld door NCI CTCAE v2
Translationeel onderzoek inclusief farmacodynamische studies van plasma- en rectale tumorbiopten en histologische en moleculaire studies

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Philippe Rougier, MD, Hôpital Ambroise Paré

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2009

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

24 maart 2010

Studie voltooiing (WERKELIJK)