Étude pharmacocinétique de l'aminoptérine dans le psoriasis modéré à sévère

Critère d'intégration:

• Donner un consentement éclairé écrit en signant un consentement éclairé approuvé par la CISR.
• Être sous traitement pour un psoriasis au moins modéré à sévère (diagnostic confirmé par un dermatologue) avec du MTX (10-20 mg par semaine) depuis au moins 3 mois. Le psoriasis modéré à sévère est défini ici comme un psoriasis en plaques affectant une surface corporelle > 10 %.
• Être âgé de 21 ans ou plus, mais pas de 60 ans ou plus.
• Si la participante est une femme en âge de procréer, le sujet doit indiquer qu'elle n'est pas enceinte.
• Doit être pleinement informé du potentiel de l'AMT à affecter négativement un fœtus et doit accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace à partir du moment du consentement, pendant l'étude et pendant 3 mois après avoir quitté l'étude.
• Les femmes en âge de procréer ne peuvent entrer dans l'étude qu'après une période menstruelle confirmée et doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif au moment du dépistage et dans les 24 heures suivant chaque dose de médicament à l'étude.

• Avoir une fonction hématologique adéquate, comme en témoignent les éléments suivants : résultats obtenus à partir d'un échantillon de sang prélevé dans les 2 jours suivant le jour 0 :

  • GB > 4 500/ mm3
  • Numération plaquettaire > 150 000/mm3
  • Hémoglobine > 12,0 g/dL

• Avoir une fonction hépatique adéquate comme en témoignent les résultats suivants obtenus à partir d'un échantillon de sang prélevé dans les 2 jours suivant le jour 0 :

  • AST (SGOT) ≤ 40 UI/L
  • ALT (SGPT) ≤ 40 UI/L
  • Phosphatase alcaline ≤ 120 UI/L
  • Bilirubine totale ≤ 1,2 mg/dL

• Avoir une fonction rénale adéquate comme en témoigne le résultat suivant obtenu à partir d'un échantillon de sang prélevé dans les 2 jours suivant le jour 0 :

  • GFR estimé par la formule de Cockcroft-Gault :
  • > 90 ml/min (mâle)
  • > 90 ml/min (femme)
• Ne pas avoir de glucose urinaire, de cétones urinaires ou de protéines urinaires détectables à partir d'un échantillon obtenu dans les 2 jours suivant le jour 0.
• Poids de 35 à 90 kg.

Critère d'exclusion:

• Antécédents connus d'hépatite, de fibrose hépatique ou de cirrhose (grades IIIA, IIIB ou IV), de diabète (type I ou II), d'infection par le VIH, de tuberculose, de maladie pulmonaire interstitielle ou d'une radiographie pulmonaire de dépistage anormale compatible avec un poumon interstitiel maladie.
• Ulcère peptique connu, colite ulcéreuse ou maladie de Crohn.
• Indice de masse corporelle (IMC) <19,0 ou > 35,0 (voir annexe C).
• Dans les 2 semaines précédant la randomisation, l'utilisation de l'un des médicaments suivants pouvant entraîner des interactions médicamenteuses avec l'aminoptérine : méthotrexate, triméthoprime avec ou sans sulfaméthoxazole ; les sulfamides; les sulfonylurées; pyriméthamine; triaméthamine; dipyridamole; colchicine; probénécide; les aminoglycosides; théophylline; phénytoïne; et l'acide folinique (c'est-à-dire la leucovorine) à moins qu'ils ne soient prescrits par l'investigateur pour traiter la toxicité liée au médicament à l'étude.
• Dans les 2 semaines précédant la randomisation, utilisation de salicylates, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris l'utilisation sans ordonnance d'aspirine, d'ibuprofène ou de naproxène.
• Utilisation de médicaments pouvant être influencés négativement par une supplémentation régulière en acide folique, tels que les antiépileptiques phénobarbital, diphénylhydantoïne et primidone.
• Utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'admission à l'étude.
• Incapacité à s'abstenir d'alcool pendant l'étude.
• Antécédents de toxicomanie, de toxicomanie ou d'alcoolisme.
• Refus d'utiliser une forme adéquate de contraception pendant l'étude et pendant 3 mois après l'étude.
• Une femme enceinte, qui a l'intention de devenir enceinte pendant l'étude (ou dans les 6 mois suivant la fin de l'étude) ou qui allaite.
• Participation simultanée à un autre essai clinique impliquant un traitement expérimental.
• Infection actuelle et non contrôlée, affections cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques ou gastro-intestinales qui interféreront avec le déroulement de l'essai ou poseront un risque morbide supplémentaire.
• Toute affection rénale susceptible d'interférer avec le déroulement de l'essai ou de poser un risque morbide supplémentaire.
• Toute maladie ou affection concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, entrave la capacité du sujet à terminer l'essai. Conditions psychologiques, familiales, sociologiques, géographiques ou médicales qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre le respect des objectifs et des procédures de ce protocole ou obscurcir l'interprétation des données de l'essai.