Studio farmacocinetico dell'aminopterina nella psoriasi da moderata a grave

Criterio di inclusione:

• Fornire il consenso informato scritto firmando un consenso informato approvato dall'IRB.
• Essere in trattamento per almeno la psoriasi da moderata a grave (diagnosi confermata da un dermatologo) con MTX (10-20 mg a settimana) per un minimo di 3 mesi. La psoriasi da moderata a grave è qui definita come psoriasi a placche che colpisce una superficie corporea > 10%.
• Avere 21 anni o più, ma non 60 anni o più.
• Se il partecipante è una donna in età fertile, il soggetto deve indicare che non è incinta.
• Deve essere pienamente informato del potenziale effetto negativo dell'AMT su un feto e deve accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace a partire dal momento del consenso, durante lo studio e per 3 mesi dopo aver lasciato lo studio.
• Le donne in età fertile possono entrare nello studio solo dopo un periodo mestruale confermato e devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo al momento dello screening ed entro 24 ore da ciascuna dose del farmaco in studio.

• Avere una funzione ematologica adeguata come evidenziato dai seguenti: risultati ottenuti da un campione di sangue prelevato entro 2 giorni dal giorno 0:

  • WBC > 4.500/mm3
  • Conta piastrinica > 150.000/mm3
  • Emoglobina > 12,0 gm/dL

• Avere un'adeguata funzionalità epatica come evidenziato dai seguenti risultati ottenuti da un campione di sangue prelevato entro 2 giorni dal giorno 0:

  • AST (SGOT) ≤ 40 UI/L
  • ALT (SGPT) ≤ 40 UI/L
  • Fosfatasi alcalina ≤ 120 IU/L
  • Bilirubina totale ≤ 1,2 mg/dL

• Avere una funzionalità renale adeguata come evidenziato dal seguente risultato ottenuto da un campione di sangue prelevato entro 2 giorni dal giorno 0:

  • GFR stimato dalla formula di Cockcroft-Gault:
  • > 90 ml/min (maschio)
  • > 90 ml/min (femmina)
• Non avere glucosio nelle urine rilevabile, chetoni nelle urine o proteine ​​nelle urine da un campione ottenuto entro 2 giorni dal giorno 0.
• Peso da 35 a 90 kg.

Criteri di esclusione:

• Una storia nota di epatite, fibrosi epatica o cirrosi (grado IIIA, IIIB o IV), diabete (tipo I o II), infezione da HIV, tubercolosi, malattia polmonare interstiziale o una radiografia del torace anormale che è coerente con l'interstizio polmonare malattia.
• Ulcera peptica nota, colite ulcerosa o morbo di Crohn.
• Indice di massa corporea (BMI) <19,0 o > 35,0 (vedi appendice C).
• Entro 2 settimane prima della randomizzazione uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci che possono provocare interazioni farmaco/farmaco con l'aminopterina: metotrexato, trimetoprim con o senza sulfametossazolo; sulfamidici; sulfoniluree; pirimetamina; trimetamina; dipiridamolo; colchicina; probenecid; aminoglicosidi; teofillina; fenitoina; e acido folinico (cioè leucovorin) a meno che non sia stato prescritto dallo sperimentatore per il trattamento della tossicità correlata al farmaco oggetto dello studio.
• Entro 2 settimane prima della randomizzazione uso di salicilati, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), compreso l'uso senza prescrizione medica di aspirina, ibuprofene o naprossene.
• Uso di farmaci che possono essere influenzati negativamente dalla regolare integrazione di acido folico come gli antiepilettici fenobarbital, difenilidantoina e primidone.
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'ammissione allo studio.
• Incapacità di astenersi dall'alcol durante lo studio.
• Una storia di abuso di sostanze, tossicodipendenza o alcolismo.
• Riluttanza a utilizzare una forma adeguata di contraccezione durante lo studio e per 3 mesi dopo lo studio.
• Una donna incinta, che intende rimanere incinta durante lo studio (o entro 6 mesi dal completamento dello studio) o che allatta.
• Partecipazione concomitante a un altro studio clinico che prevede un trattamento sperimentale.
• Infezione attuale e incontrollata, condizioni cardiovascolari, polmonari, epatiche o gastrointestinali che interferiranno con lo svolgimento della sperimentazione o rappresenteranno un ulteriore rischio morboso.
• Qualsiasi condizione renale che interferisca con lo svolgimento della sperimentazione o comporti un ulteriore rischio morboso.
• Qualsiasi malattia o condizione concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, comprometta la capacità del soggetto di completare lo studio. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche, geografiche o mediche che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbero compromettere il rispetto degli obiettivi e delle procedure del presente protocollo o oscurare l'interpretazione dei dati della sperimentazione.