氨基蝶呤在中重度银屑病中的药代动力学研究

纳入标准：

• 通过签署 IRB 批准的知情同意书给予书面知情同意。
• 使用 MTX（每周 10-20 毫克）治疗至少中度至重度牛皮癣（由皮肤科医生确认的诊断）至少 3 个月。 中度至重度银屑病在此定义为影响体表面积 > 10% 的斑块型银屑病。
• 年满 21 岁，但不超过 60 岁。
• 如果参与者是有生育潜力的女性，则受试者必须表明她没有怀孕。
• 必须充分了解 AMT 对胎儿产生不利影响的可能性，并且必须同意在同意时开始、研究期间和离开研究后 3 个月内使用高效的节育方法。
• 有生育能力的女性只能在经确认的月经期后进入研究，并且在筛选时和每次研究药物给药后 24 小时内的尿妊娠试验必须呈阴性。

• 具有足够的血液学功能，如下所示：从第 0 天后 2 天内抽取的血样获得的结果：

  • 白细胞 > 4,500/立方毫米
  • 血小板计数 > 150,000/mm3
  • 血红蛋白 > 12.0 克/分升

• 从第 0 天后 2 天内抽取的血样获得的以下结果证明具有足够的肝功能：

  • AST (SGOT) ≤ 40 IU/L
  • ALT (SGPT) ≤ 40 IU/L
  • 碱性磷酸酶 ≤ 120 IU/L
  • 总胆红素 ≤ 1.2 mg/dL

• 从第 0 天后 2 天内抽取的血样获得的以下结果证明具有足够的肾功能：

  • 通过 Cockcroft-Gault 公式估算的 GFR：
  • > 90 毫升/分钟（男性）
  • > 90 毫升/分钟（女性）
• 从第 0 天后 2 天内获得的样本中未检测到尿糖、尿酮或尿蛋白。
• 体重35～90公斤。

排除标准：

• 肝炎、肝纤维化或肝硬化（IIIA、IIIB 或 IV 级）、糖尿病（I 型或 II 型）、HIV 感染、肺结核、间质性肺病的已知病史，或与间质性肺病一致的胸部 X 光筛查异常疾病。
• 已知的消化性溃疡、溃疡性结肠炎或克罗恩病。
• 体重指数 (BMI) <19.0 或 > 35.0（见附录 C）。
• 随机分组前 2 周内使用以下任何可能与氨基蝶呤发生药物/药物相互作用的药物：甲氨蝶呤、甲氧苄氨嘧啶，含或不含磺胺甲恶唑；磺胺类药物；磺脲类；乙胺嘧啶;三甲胺;双嘧达莫;秋水仙碱；丙磺舒；氨基糖苷类；茶碱；苯妥英;和亚叶酸（即亚叶酸），除非研究者规定用于治疗研究药物相关的毒性。
• 在随机化之前 2 周内使用水杨酸盐、非甾体抗炎 (NSAID) 药物，包括非处方非处方药阿司匹林、布洛芬或萘普生。
• 使用可能受到常规叶酸补充剂负面影响的药物，例如抗癫痫药苯巴比妥、二苯乙内酰脲和扑米酮。
• 在进入研究前 30 天内使用任何研究药物。
• 在研究期间无法戒酒。
• 药物滥用、毒瘾或酗酒史。
• 在研究期间和研究后 3 个月内不愿使用适当的避孕方法。
• 怀孕的女性，打算在研究期间（或研究完成后 6 个月内）或哺乳期间怀孕。
• 同时参与另一项涉及实验性治疗的临床试验。
• 当前和不受控制的感染、心血管、肺部、肝脏或胃肠道疾病会干扰试验的进行或造成额外的病态风险。
• 任何会干扰试验进行或造成额外病态风险的肾脏疾病。
• 研究者认为会损害受试者完成试验能力的任何并发疾病或病症。 调查员认为可能影响遵守本协议的目标和程序或混淆对试验数据的解释的心理、家庭、社会、地理或医疗状况。