Farmakokinetická studie aminopterinu u středně těžké až těžké psoriázy

Kritéria pro zařazení:

• Udělte písemný informovaný souhlas podpisem informovaného souhlasu schváleného IRB.
• Být v léčbě alespoň středně těžké až těžké psoriázy (diagnóza potvrzená dermatologem) pomocí MTX (10-20 mg týdně) po dobu minimálně 3 měsíců. Středně těžká až těžká psoriáza je zde definována jako psoriáza plakového typu postihující plochu povrchu těla > 10 %.
• Být starší 21 let, ale ne 60 let nebo více.
• Pokud je účastnicí žena v plodném věku, musí subjekt uvést, že není těhotná.
• Musí být plně informováni o potenciálu AMT nepříznivě ovlivnit plod a musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce počínaje okamžikem souhlasu, během studie a po dobu 3 měsíců po ukončení studie.
• Ženy ve fertilním věku mohou do studie vstoupit pouze po potvrzené menstruaci a musí mít negativní těhotenský test v moči v době screeningu a do 24 hodin po každé dávce studovaného léku.

• Mají adekvátní hematologickou funkci, o čemž svědčí následující: výsledky získané ze vzorku krve odebraného do 2 dnů ode dne 0:

  • WBC > 4 500/ mm3
  • Počet krevních destiček > 150 000/mm3
  • Hemoglobin > 12,0 g/dl

• Mít dostatečnou funkci jater, jak dokládají následující výsledky získané ze vzorku krve odebraného do 2 dnů ode dne 0:

  • AST (SGOT) ≤ 40 IU/l
  • ALT (SGPT) ≤ 40 IU/l
  • Alkalická fosfatáza ≤ 120 IU/L
  • Celkový bilirubin ≤ 1,2 mg/dl

• Mít adekvátní funkci ledvin, o čemž svědčí následující výsledek získaný ze vzorku krve odebraného do 2 dnů ode dne 0:

  • GFR odhadovaná podle Cockcroft-Gaultova vzorce:
  • > 90 ml/min (samci)
  • > 90 ml/min (samice)
• Nemít detekovatelnou glukózu v moči, ketony v moči nebo bílkovinu v moči ze vzorku získaného do 2 dnů ode dne 0.
• Hmotnost 35 až 90 kg.

Kritéria vyloučení:

• Známá anamnéza hepatitidy, jaterní fibrózy nebo cirhózy (stupně IIIA, IIIB nebo IV), diabetes (typ I nebo II), infekce HIV, tuberkulóza, intersticiální plicní onemocnění nebo abnormální screeningový rentgen hrudníku, který odpovídá intersticiálnímu plicnímu choroba.
• Známý peptický vřed, ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) <19,0 nebo > 35,0 (viz příloha C).
• Během 2 týdnů před randomizací použijte některý z následujících léků, které mohou vést k lékovým/lékovým interakcím s aminopterinem: methotrexát, trimethoprim se sulfamethoxazolem nebo bez něj; sulfonamidy; sulfonylmočoviny; pyrimethamin; triamethamin; dipyridamol; kolchicin; probenecid; aminoglykosidy; theofylin; fenytoin; a kyselinu folinovou (tj. leukovorin), pokud to není zkoušejícím předepsáno k léčbě toxicity související se studovaným lékem.
• Během 2 týdnů před randomizací použití salicylátů, nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), včetně volně prodejného užívání aspirinu, ibuprofenu nebo naproxenu.
• Užívání léků, které mohou být negativně ovlivněny pravidelnou suplementací kyseliny listové, jako jsou antiepileptika fenobarbital, difenylhydantoin a primidon.
• Použití jakékoli zkoumané medikace během 30 dnů před přijetím do studie.
• Neschopnost zdržet se alkoholu během studie.
• Anamnéza zneužívání návykových látek, drogové závislosti nebo alkoholismu.
• Neochota používat adekvátní formu antikoncepce během studie a 3 měsíce po ukončení studie.
• Žena, která je březí, zamýšlí otěhotnět během studie (nebo do 6 měsíců po ukončení studie) nebo kojí.
• Souběžná účast v jiné klinické studii zahrnující experimentální léčbu.
• Současná a nekontrolovaná infekce, kardiovaskulární, plicní, jaterní nebo GI stavy, které budou interferovat s prováděním studie nebo budou představovat další morbidní riziko.
• Jakékoli onemocnění ledvin, které bude interferovat s prováděním studie nebo bude představovat další morbidní riziko.
• Jakékoli souběžné onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího zhoršuje schopnost subjektu dokončit studii. Psychologické, rodinné, sociologické, geografické nebo zdravotní podmínky, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit soulad s cíli a postupy tohoto protokolu nebo zatemnit interpretaci údajů studie.