Un nouveau marqueur potentiel pour la fibrose hépatique dans la NASH : la forme sécrétée soluble du récepteur de l'asialoglycoprotéine humaine

Les protéines sécrétées solubles qui sont exprimées uniquement dans des organes spécifiques et dont la formation de la sécrétion est régulée par les états pathologiques sont d'excellents marqueurs de la maladie. En effet, la maladie peut être diagnostiquée en mesurant simplement les niveaux de protéine sécrétée dans le sérum. Une forme soluble du récepteur des asialoglycoprotéines pourrait être un candidat prometteur pour un tel marqueur dans le cas d'une fibrose hépatique secondaire à une stéatohépatite pour laquelle les marqueurs existants ne sont pas satisfaisants. Le récepteur des asialoglycoprotéines humaines (ASGPR) n'est exprimé que dans les hépatocytes. Le variant H2a à épissage alternatif de la sous-unité ASGPR H2 ne diffère du variant H2b que par la présence d'un pentapeptide supplémentaire. EGHRG, dans le domaine exoplasmique à côté du segment traversant la membrane. H2a est rapidement clivé en un fragment de 36 kDa, comprenant l'ensemble de l'ectodomaine, qui est sécrété. H2a ne participe pas à un complexe récepteur lié à la membrane avec H1 comme dans le cas de H2b et n'est donc pas une sous-unité du récepteur mais un précurseur d'une forme sécrétée soluble de la protéine (sH2a). Bien que H2a soit une protéine transmembranaire de type II, la peptidase signal est probablement responsable du clivage en forme soluble.

L'objectif de cette proposition de recherche est d'étudier l'association entre le niveau de sH2a. dans le sérum et la sévérité de la fibrose dans la stéatohépatite chez les patients subissant une chirurgie bariatrique pour obésité morbide.

L'existence de sH2a dans le sérum humain normal est à des niveaux très constants. D'autre part, l'ASGPR membranaire (exprimé exclusivement dans les hépatocytes) est profondément régulé à la baisse dans le cancer du foie et la cirrhose. Les chercheurs analyseront les niveaux de sH2a dans le sérum de patients atteints de stéatohépatite à différents stades de fibrose et les compareront à des sujets sains. Une éventuelle régulation négative précoce de sH2a dans la fibrose peut s'avérer être un outil de diagnostic précieux.