Een potentiële nieuwe marker voor leverfibrose bij NASH: de oplosbare uitgescheiden vorm van de humane asialoglycoproteïnereceptor

Oplosbare uitgescheiden eiwitten die uniek tot expressie komen in specifieke organen en waarvan de secretievorming wordt gereguleerd door ziektetoestanden, zijn uitstekende markers voor de ziekte. Dit komt omdat de ziekte kan worden gediagnosticeerd door simpelweg de niveaus van het uitgescheiden eiwit in het serum te meten. Een oplosbare vorm van de asialoglycoproteïnereceptor zou een veelbelovende kandidaat kunnen zijn voor een dergelijke marker in het geval van leverfibrose secundair aan steatohepatitis waarvoor de bestaande markers niet bevredigend zijn. De humane asialoglycoproteïnereceptor (ASGPR) komt alleen tot expressie in hepatocyten. De alternatief gesplitste H2a-variant van de ASGPR H2-subeenheid verschilt alleen van de H2b-variant door de aanwezigheid van een extra pentapeptide. EGHRG, in het exoplasmatische domein naast het membraanoverspannende segment. H2a wordt snel gekliefd tot een fragment van 36 kDa, dat het gehele ectodomein omvat, dat wordt uitgescheiden. H2a neemt niet deel aan een membraangebonden receptorcomplex met H1 zoals in het geval van H2b en is dus geen subeenheid van de receptor maar een voorloper van een oplosbare uitgescheiden vorm van het eiwit (sH2a). Hoewel H2a een type II transmembraaneiwit is, is signaalpeptidase waarschijnlijk verantwoordelijk voor de splitsing naar de oplosbare vorm.

Het doel van dit onderzoeksvoorstel is om de associatie tussen de niveaus van sH2a te bestuderen. in het serum en de ernst van fibrose bij steatohepatitis bij patiënten die bariatrische chirurgie ondergaan vanwege morbide obesitas.

Het bestaan ​​van sH2a in normaal menselijk serum is op zeer constante niveaus. Aan de andere kant is het membraan ASGPR (uitsluitend tot expressie gebracht in hepatocyten) diep gereguleerd bij leverkanker en cirrose. De onderzoekers zullen de niveaus van sH2a in serum van patiënten met steatohepatitis in verschillende stadia van fibrose analyseren en vergelijken met gezonde proefpersonen. Een mogelijke vroege neerwaartse regulatie van sH2a bij fibrose kan een waardevol diagnostisch hulpmiddel blijken te zijn.