Potenciální nový marker pro jaterní fibrózu u NASH: rozpustná sekretovaná forma lidského asialoglykoproteinového receptoru

Rozpustné secernované proteiny, které jsou jedinečně exprimovány ve specifických orgánech a jejichž tvorba sekrece je regulována chorobnými stavy, jsou vynikajícími markery onemocnění. Toto onemocnění lze totiž diagnostikovat pouhým měřením hladin vylučovaného proteinu v séru. Rozpustná forma asialoglykoproteinového receptoru by mohla být slibným kandidátem na takový marker v případě jaterní fibrózy sekundární ke steatohepatitidě, pro kterou stávající markery nejsou uspokojivé. Lidský asialoglykoproteinový receptor (ASGPR) je exprimován pouze v hepatocytech. Alternativně sestřižená varianta H2a podjednotky ASGPR H2 se liší od varianty H2b pouze přítomností dalšího pentapeptidu. EGHRG, v exoplazmatické doméně vedle segmentu překlenujícího membránu. H2a se rychle štěpí na 36 kDa fragment obsahující celou ektodoménu, která je secernována. H2a se nepodílí na membránově vázaném receptorovém komplexu s H1 jako v případě H2b, a proto není podjednotkou receptoru, ale prekurzorem pro rozpustnou sekretovanou formu proteinu (sH2a). Ačkoli H2a je transmembránový protein typu II, signální peptidáza je pravděpodobně zodpovědná za štěpení na rozpustnou formu.

Cílem tohoto návrhu výzkumu je studovat souvislost mezi hladinou sH2a. v séru a závažnost fibrózy u steatohepatitidy u pacientů podstupujících bariatrickou operaci z důvodu morbidní obezity.

Existence sH2a v normálním lidském séru je na velmi konstantních úrovních. Na druhé straně membránový ASGPR (exprimovaný výhradně v hepatocytech) je výrazně down-regulován u rakoviny jater a cirhózy. Výzkumníci budou analyzovat hladiny sH2a v séru pacientů se steatohepatitidou v různých stádiích fibrózy a porovnávat je se zdravými subjekty. Možná časná down-regulace sH2a u fibrózy se může ukázat jako cenný diagnostický nástroj.