Étude de bioéquivalence à dose unique des comprimés à libération prolongée de nisoldipine (40 mg ; Mylan) et des comprimés à libération prolongée Sular® (40 mg ; First Horizon) chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• Âge : 18 ans et plus.

• Sexe : Homme et/ou femme non enceinte et non allaitante.

  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique bêta gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) négatif effectué dans les 21 jours précédant le début de l'étude et le soir avant chaque administration de dose. Si l'administration est prévue le dimanche ou le lundi, le test de grossesse HCG doit être administré dans les 48 heures précédant l'administration pour chaque période d'étude. Un test de grossesse sérique supplémentaire (β-HCG) sera effectué à la fin de l'étude.

  • Les femmes en âge de procréer doivent pratiquer l'abstinence ou utiliser une forme acceptable de contraception pendant toute la durée de l'étude. Aucun contraceptif hormonal ou traitement hormonal substitutif n'est autorisé dans cette étude. Les formes acceptables de contraception comprennent les suivantes :

    1. Dispositif intra-utérin en place depuis au moins 3 mois avant le début de l'étude et restant en place pendant la période d'étude, ou
    2. Méthodes de barrière contenant ou utilisées conjointement avec un agent spermicide, ou
    3. Stérilisation chirurgicale

  • Les femmes ne seront pas considérées comme susceptibles de procréer si l'un des éléments suivants est signalé et documenté dans les antécédents médicaux :

    1. Postménopause avec absence de règles depuis au moins un (1) an, ou
    2. Ovariectomie bilatérale avec ou sans hystérectomie et absence de saignement depuis au moins 6 mois, ou
    3. Hystérectomie totale
  • Au cours de l'étude, du dépistage de l'étude jusqu'à la sortie de l'étude - y compris la période de sevrage, tous les hommes et femmes en âge de procréer doivent utiliser un spermicide contenant une méthode de contraception barrière en plus de leur méthode contraceptive actuelle. Ces conseils doivent être consignés dans le formulaire de consentement éclairé.
• Poids : au moins 60 kg (132 lb) pour les hommes et 48 kg (106 lb) pour les femmes, tous les sujets ayant un indice de masse corporelle (IMC) inférieur ou égal à 30 mais supérieur ou égal à 19.
• Tous les sujets doivent être jugés normaux et en bonne santé lors d'une évaluation médicale préalable à l'étude (examen physique, évaluation en laboratoire, tests de l'hépatite B et de l'hépatite C, test du VIH, ECG à 12 dérivations et dépistage des drogues dans l'urine, y compris les amphétamines, les barbituriques, les benzodiazépines, les cannabinoïdes, cocaïne, opiacés, phencyclidine et méthadone) effectuée dans les 21 jours suivant la dose initiale du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Les sujets institutionnalisés ne seront pas utilisés.

• Habitudes sociales :

  • Utilisation de tout produit contenant du tabac dans l'année suivant le début de l'étude.
  • Ingestion de tout aliment ou boisson alcoolisé, contenant de la caféine ou de la xanthine dans les 48 heures précédant la dose initiale du médicament à l'étude.
  • Ingestion de vitamines ou de produits à base de plantes dans les 7 jours précédant la dose initiale du médicament à l'étude.
  • Tout changement récent et important dans les habitudes alimentaires ou d'exercice.
  • Un test positif pour tout médicament inclus dans le dépistage des drogues dans l'urine.
  • Antécédents d'abus de drogues et/ou d'alcool.

• Médicaments :

  • Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (OTC) dans les 14 jours précédant la dose initiale du médicament à l'étude.
  • Utilisation de tout contraceptif hormonal ou traitement hormonal substitutif dans les 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
  • Utilisation de tout médicament connu pour modifier l'activité des enzymes hépatiques dans les 28 jours précédant la dose initiale du médicament à l'étude.

• Maladies:

  • Antécédents de toute maladie cardiovasculaire, hépatique, rénale, pulmonaire, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, immunologique, dermatologique ou neurologique significative.
  • Maladie aiguë au moment de l'évaluation médicale préalable à l'étude ou de la posologie.
  • Un test VIH, hépatite B ou hépatite C positif.

• Résultats de tests de laboratoire anormaux et cliniquement significatifs :

  • Écart cliniquement significatif par rapport au Guide des anomalies cliniquement pertinentes (voir partie II ASPECTS ADMINISTRATIFS DES PROTOCOLES DE BIOÉQUIVALENCE).
  • Tracé ECG anormal et cliniquement pertinent.
• Don ou perte d'un volume important de sang ou de plasma (> 450 ml) dans les 28 jours précédant la dose initiale du médicament à l'étude.
• Sujets qui ont reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la dose initiale du médicament à l'étude.
• Allergie ou hypersensibilité à la nisoldipine, à l'un des ingrédients inactifs ou à d'autres inhibiteurs calciques.
• Antécédents de difficultés à avaler ou de toute maladie gastro-intestinale pouvant affecter l'absorption du médicament.
• Consommation de pamplemousse ou de produits contenant du pamplemousse dans les 7 jours suivant l'administration du médicament.
• Fréquence cardiaque moyenne en position assise inférieure à 55 battements par minute après un repos de cinq minutes lors du dépistage OU avant le dosage de la période I, jour 1. Les mesures de la fréquence du pouls seront prises en triple avec au moins deux (2) minutes s'écoulant entre les mesures.
• Pression artérielle systolique moyenne en position assise inférieure à 90 mmHg ou pression artérielle diastolique moyenne en position assise inférieure à 60 mmHg après un repos de cinq (5) minutes lors du dépistage OU avant l'administration de la Période I Jour 1. Les mesures de la tension artérielle seront prises en triple exemplaire avec au moins deux (2) minutes s'écoulant entre les lectures.