Bioäquivalenzstudie mit Einzeldosis von Nisoldipin-Tabletten mit verlängerter Freisetzung (40 mg; Mylan) und Sular®-Tabletten mit verlängerter Freisetzung (40 mg; First Horizon) bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Alter: 18 Jahre und älter.

• Geschlecht: Männlich und/oder nicht schwangere, nicht stillende Frau.

  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Studie und am Abend vor jeder Dosisverabreichung ein negativer Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (β-HCG)-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Wenn die Verabreichung am Sonntag oder Montag geplant ist, sollte der HCG-Schwangerschaftstest innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung für jeden Studienzeitraum durchgeführt werden. Nach Abschluss der Studie wird ein zusätzlicher Schwangerschaftstest im Serum (β-HCG) durchgeführt.

  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Dauer der Studie Abstinenz üben oder eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden. In dieser Studie sind keine hormonellen Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapien erlaubt. Zu den akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung gehören:

    1. Intrauterinpessar, das mindestens 3 Monate vor Beginn der Studie angelegt wurde und während der Studiendauer an Ort und Stelle bleibt, oder
    2. Barrieremethoden, die ein spermizides Mittel enthalten oder zusammen mit diesem verwendet werden, oder
    3. Chirurgische Sterilisation

  • Frauen werden nicht als gebärfähig angesehen, wenn einer der folgenden Fälle in der Krankengeschichte gemeldet und dokumentiert wird:

    1. Postmenopausal mit Ausbleiben der Menstruation für mindestens ein (1) Jahr, oder
    2. Bilaterale Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie und Blutungsfreiheit für mindestens 6 Monate, oder
    3. Totale Hysterektomie
  • Im Verlauf der Studie, vom Studienscreening bis zum Studienende – einschließlich der Auswaschphase – müssen alle gebärfähigen Männer und Frauen zusätzlich zu ihrer derzeitigen Verhütungsmethode eine spermizidhaltige Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden. Diese Beratung sollte in der Einverständniserklärung dokumentiert werden.
• Gewicht: Mindestens 60 kg (132 lbs) für Männer und 48 kg (106 lbs) für Frauen, wobei alle Probanden einen Body Mass Index (BMI) von kleiner oder gleich 30, aber größer oder gleich 19 haben.
• Alle Probanden sollten während einer medizinischen Untersuchung vor der Studie als normal und gesund beurteilt werden (körperliche Untersuchung, Laboruntersuchung, Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Tests, HIV-Test, 12-Kanal-EKG und Urin-Drogenscreening einschließlich Amphetamin, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoid, Kokain, Opiate, Phencyclidin und Methadon) innerhalb von 21 Tagen nach der Anfangsdosis der Studienmedikation durchgeführt

Ausschlusskriterien:

• Institutionalisierte Fächer werden nicht verwendet.

• Soziale Gewohnheiten:

  • Verwendung von tabakhaltigen Produkten innerhalb von 1 Jahr nach Studienbeginn.
  • Einnahme von alkoholischen, koffein- oder xanthinhaltigen Speisen oder Getränken innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
  • Einnahme von Vitaminen oder pflanzlichen Produkten innerhalb von 7 Tagen vor der Anfangsdosis der Studienmedikation.
  • Jede kürzlich erfolgte, signifikante Änderung der Ernährungs- oder Bewegungsgewohnheiten.
  • Ein positiver Test auf ein beliebiges Medikament, das im Urin-Drogenscreening enthalten ist.
  • Vorgeschichte von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch.

• Medikamente:

  • Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien (OTC) Medikamenten innerhalb der 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
  • Verwendung von hormonellen Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapie innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung der Studienmedikation.
  • Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Leberenzymaktivität innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation verändern.

• Krankheiten:

  • Vorgeschichte einer signifikanten kardiovaskulären, hepatischen, renalen, pulmonalen, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, immunologischen, dermatologischen oder neurologischen Erkrankung.
  • Akute Erkrankung zum Zeitpunkt der medizinischen Beurteilung vor der Studie oder der Dosierung.
  • Ein positiver HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Test.

• Abnormale und klinisch signifikante Labortestergebnisse:

  • Klinisch signifikante Abweichung vom Leitfaden für klinisch relevante Anomalien (siehe Teil II VERWALTUNGSASPEKTE VON BIOÄQUIVALENZPROTOKOLLEN).
  • Anormale und klinisch relevante EKG-Aufzeichnung.
• Spende oder Verlust einer signifikanten Menge Blut oder Plasma (> 450 ml) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der Anfangsdosis der Studienmedikation ein Prüfpräparat erhalten haben.
• Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Nisoldipin, einen der inaktiven Bestandteile oder andere Calciumkanalblocker-Produkte.
• Vorgeschichte von Schluckbeschwerden oder Magen-Darm-Erkrankungen, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen könnten.
• Verzehr von Grapefruit oder Grapefruit-haltigen Produkten innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung des Arzneimittels.
• Durchschnittliche Pulsfrequenz im Sitzen von weniger als 55 Schlägen pro Minute nach einer fünfminütigen Pause beim Screening ODER vor der Dosierung in Phase I Tag 1. Pulsfrequenzmessungen werden dreifach durchgeführt, wobei zwischen den Messungen mindestens zwei (2) Minuten vergehen.
• Durchschnittlicher systolischer Blutdruck im Sitzen von weniger als 90 mmHg oder durchschnittlicher diastolischer Blutdruck im Sitzen von weniger als 60 mmHg nach einer fünf (5)-minütigen Pause beim Screening ODER vor der Dosierung in Periode I Tag 1. Blutdruckmessungen werden dreifach durchgeführt, wobei zwischen den Messungen mindestens zwei (2) Minuten vergehen.