Studio di bioequivalenza a dose singola con alimentazione a dose singola di compresse a rilascio prolungato di nisoldipina (40 mg; Mylan) e compresse a rilascio prolungato di Sular® (40 mg; First Horizon) in volontari sani

Criterio di inclusione:

• Età: dai 18 anni in su.

• Sesso: maschio e/o femmina non gravida e non in allattamento.

  • Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo per gonadotropina corionica umana beta sierica (β-HCG) eseguito entro 21 giorni prima dell'inizio dello studio e la sera prima di ogni somministrazione della dose. Se la somministrazione è programmata di domenica o lunedì, il test di gravidanza HCG deve essere somministrato entro 48 ore prima della somministrazione per ciascun periodo di studio. Al termine dello studio verrà eseguito un ulteriore test di gravidanza su siero (β-HCG).

  • Le donne in età fertile devono praticare l'astinenza o utilizzare una forma accettabile di contraccezione per tutta la durata dello studio. In questo studio non sono consentiti contraccettivi ormonali o terapie ormonali sostitutive. Le forme accettabili di contraccezione includono quanto segue:

    1. Dispositivo intrauterino in sede per almeno 3 mesi prima dell'inizio dello studio e rimanendo in sede durante il periodo di studio, o
    2. Metodi di barriera contenenti o utilizzati in combinazione con un agente spermicida, o
    3. Sterilizzazione chirurgica

  • Le donne non saranno considerate in età fertile se uno dei seguenti è riportato e documentato sulla storia medica:

    1. Postmenopausa con assenza di mestruazioni per almeno un (1) anno, o
    2. Ovariectomia bilaterale con o senza isterectomia e assenza di sanguinamento per almeno 6 mesi, o
    3. Isterectomia totale
  • Durante il corso dello studio, dallo screening dello studio fino all'uscita dallo studio, compreso il periodo di interruzione, tutti gli uomini e le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera contenente spermicida in aggiunta al loro attuale metodo contraccettivo. Questo consiglio dovrebbe essere documentato nel modulo di consenso informato.
• Peso: almeno 60 kg (132 libbre) per gli uomini e 48 kg (106 libbre) per le donne con tutti i soggetti che hanno un indice di massa corporea (BMI) inferiore o uguale a 30 ma maggiore o uguale a 19.
• Tutti i soggetti devono essere giudicati normali e sani durante una valutazione medica pre-studio (esame fisico, valutazione di laboratorio, test dell'epatite B e dell'epatite C, test dell'HIV, ECG a 12 derivazioni e test antidroga nelle urine tra cui anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina, oppiacei, fenciclidina e metadone) eseguiti entro 21 giorni dalla dose iniziale del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Non saranno utilizzati soggetti istituzionalizzati.

• Abitudini sociali:

  • Uso di qualsiasi prodotto contenente tabacco entro 1 anno dall'inizio dello studio.
  • Ingestione di qualsiasi alimento o bevanda contenente alcol, caffeina o xantina nelle 48 ore precedenti la dose iniziale del farmaco in studio.
  • Ingestione di vitamine o prodotti a base di erbe entro 7 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio.
  • Qualsiasi cambiamento recente e significativo nelle abitudini alimentari o di esercizio.
  • Un test positivo per qualsiasi droga inclusa nella schermata della droga nelle urine.
  • Storia di abuso di droghe e/o alcol.

• Farmaci:

  • Uso di qualsiasi prescrizione o farmaci da banco (OTC) nei 14 giorni precedenti la dose iniziale del farmaco in studio.
  • Uso di qualsiasi contraccettivo ormonale o terapia ormonale sostitutiva entro 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio.
  • Uso di qualsiasi farmaco noto per alterare l'attività degli enzimi epatici entro 28 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio.

• Malattie:

  • Storia di qualsiasi malattia cardiovascolare, epatica, renale, polmonare, ematologica, gastrointestinale, endocrina, immunologica, dermatologica o neurologica significativa.
  • Malattia acuta al momento della valutazione medica o del dosaggio pre-studio.
  • Un test positivo per HIV, epatite B o epatite C.

• Risultati dei test di laboratorio anormali e clinicamente significativi:

  • Deviazione clinicamente significativa dalla Guida alle anomalie clinicamente rilevanti (vedere Parte II ASPETTI AMMINISTRATIVI DEI PROTOCOLLI DI BIOEQUIVALENZA).
  • Tracciato ECG anomalo e clinicamente rilevante.
• Donazione o perdita di un volume significativo di sangue o plasma (> 450 ml) entro 28 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio.
• Soggetti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio.
• Allergia o ipersensibilità alla nisoldipina, a uno qualsiasi degli ingredienti inattivi o ad altri prodotti bloccanti dei canali del calcio.
• Storia di difficoltà nella deglutizione o qualsiasi malattia gastrointestinale che potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco.
• Consumo di pompelmo o prodotti contenenti pompelmo entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco.
• Frequenza cardiaca media da seduti inferiore a 55 battiti al minuto dopo un riposo di cinque minuti allo screening OPPURE prima della somministrazione del Giorno 1 del Periodo I. Le misurazioni della frequenza cardiaca verranno effettuate in triplicato con almeno due (2) minuti trascorsi tra le misurazioni.
• Pressione arteriosa sistolica media in posizione seduta inferiore a 90 mmHg o pressione arteriosa diastolica media in posizione seduta inferiore a 60 mmHg dopo un riposo di cinque (5) minuti durante lo screening OPPURE prima della somministrazione del Giorno 1 del Periodo I. Le misurazioni della pressione sanguigna saranno effettuate in triplicato con almeno due (2) minuti che trascorrono tra le letture.