Étude d'interaction médicamenteuse entre la colchicine et le kétoconazole

Le kétoconazole est un puissant inhibiteur du système enzymatique du cytochrome P450 (CYP) 3A4, l'un des systèmes enzymatiques responsables du métabolisme de la colchicine. Cette étude évaluera l'effet de doses multiples de kétoconazole sur le profil pharmacocinétique d'une dose unique de 0,6 mg de colchicine. Un objectif secondaire est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de ce régime chez des volontaires sains. Tous les sujets de l'étude seront surveillés pour les événements indésirables tout au long de la période d'étude. Après un jeûne d'au moins 10 heures, vingt-quatre volontaires adultes en bonne santé, non fumeurs, non obèses et non enceintes âgés de 18 à 45 ans recevront une dose de colchicine (1 comprimé de 0,6 mg) par voie orale. le jour 1. Le jeûne se poursuivra pendant 4 heures après la dose. Des échantillons de sang seront prélevés sur tous les participants avant l'administration et pendant vingt-quatre heures après l'administration sur une base confinée à des moments suffisants pour définir de manière adéquate la pharmacocinétique de la colchicine. Le prélèvement sanguin se poursuivra ensuite sur une base non confinée les jours 2 à 5. Les jours 15 à 18, les sujets reviendront quotidiennement à la clinique pour un dosage non confiné de kétoconazole (1 comprimé de 200 mg) deux fois par jour, toutes les 12 heures. Les doses de kétoconazole administrées ces jours-là ne seront pas nécessairement à jeun. Le jour 15, après avoir pris la première dose de kétoconazole, les sujets resteront à la clinique pour observation pendant 1 heure après l'administration de la dose. Puis, au jour 19, la co-administration d'une dose unique de colchicine (1 comprimé de 0,6 mg) et de kétoconazole (1 comprimé de 200 mg) aura lieu après un jeûne d'au moins 10 heures chez des sujets confinés à la clinique pour le dosage et Des prélèvements sanguins sur 24 heures seront effectués à des moments suffisants pour déterminer adéquatement la pharmacocinétique de la colchicine. Les prélèvements sanguins se poursuivront sur une base non confinée les jours 20 à 23. Le jeûne se poursuivra pendant 4 heures après la dose co-administrée de kétoconazole et de colchicine. La dose finale de kétoconazole (1 comprimé de 200 mg) sera administrée aux sujets le soir du jour 19, à jeun. Un autre objectif de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de ce régime chez des volontaires sains. Les sujets seront surveillés tout au long de leur participation à l'étude pour les réactions indésirables au médicament à l'étude et/ou aux procédures. Les signes vitaux (tension artérielle et pouls) seront mesurés avant l'administration et 1, 2 et 3 heures après l'administration du médicament les jours 1 et 19 pour coïncider avec les concentrations plasmatiques maximales de colchicine et de kétoconazole. Tous les événements indésirables, qu'ils soient provoqués par une requête, signalés spontanément ou observés par le personnel de la clinique, seront évalués par l'investigateur et signalés dans le formulaire de rapport de cas du sujet.