Lääkkeiden välinen vuorovaikutustutkimus kolkisiinin ja ketokonatsolin välillä
maanantai 12. lokakuuta 2009 päivittänyt: Mutual Pharmaceutical Company, Inc.
Yksisuuntainen, avoin lääkevuorovaikutustutkimus, jossa tutkitaan usean annoksen ketokonatsolin vaikutuksia kolkisiinin kerta-annoksen farmakokinetiikkaan terveillä vapaaehtoisilla
Ketokonatsoli on voimakas sytokromi P450 (CYP) 3A4 -entsyymijärjestelmän inhibiittori, joka on yksi kolkisiinin metaboliosta vastuussa olevista entsyymijärjestelmistä.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan useiden ketokonatsoliannosten vaikutusta yksittäisen 0,6 mg:n kolkisiiniannoksen farmakokineettiseen profiiliin.
Toissijainen tavoite on arvioida tämän hoito-ohjelman turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä vapaaehtoisilla.
Kaikkia tutkimushenkilöitä seurataan haittatapahtumien varalta koko tutkimusjakson ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ketokonatsoli on voimakas sytokromi P450 (CYP) 3A4 -entsyymijärjestelmän inhibiittori, joka on yksi kolkisiinin metaboliosta vastuussa olevista entsyymijärjestelmistä.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan useiden ketokonatsoliannosten vaikutusta yksittäisen 0,6 mg:n kolkisiiniannoksen farmakokineettiseen profiiliin.
Toissijainen tavoite on arvioida tämän hoito-ohjelman turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä vapaaehtoisilla.
Kaikkia tutkimushenkilöitä seurataan haittatapahtumien varalta koko tutkimusjakson ajan.
Vähintään 10 tunnin paaston jälkeen 24:lle terveelle, tupakoimattomalle, lihamattomalle, ei-raskaana olevalle 18–45-vuotiaalle vapaaehtoiselle annetaan yksi kolkisiiniannos (1 x 0,6 mg tabletti) suun kautta. päivänä 1. Paasto jatkuu 4 tuntia annoksen jälkeen.
Kaikilta osallistujilta otetaan verinäytteitä ennen annostelua ja 24 tunnin ajan annoksen ottamisen jälkeen rajoitetulla perusteella aikoina, jotka riittävät määrittelemään riittävästi kolkisiinin farmakokinetiikan.
Verinäytteitä jatketaan sitten rajoituksetta päivinä 2-5.
Päivinä 15-18 koehenkilöt palaavat klinikalle päivittäin antamaan ketokonatsolia (1 x 200 mg tabletti) kahdesti päivässä 12 tunnin välein.
Näinä päivinä annetut ketokonatsoliannokset eivät välttämättä ole paastotilassa.
Päivänä 15, ensimmäisen ketokonatsoliannoksen ottamisen jälkeen, koehenkilöt pysyvät klinikalla tarkkailua varten 1 tunnin ajan annoksen annon jälkeen.
Sen jälkeen, päivänä 19, kerta-annos kolkisiinia (1 x 0,6 mg tabletti) ja ketokonatsolia (1 x 200 mg tabletti) annetaan samanaikaisesti vähintään 10 tunnin paaston jälkeen potilaille, jotka ovat suljettuina klinikalla annostelua ja annostelua varten. 24 tunnin verinäytteet otetaan aikoina, jotka ovat riittävät kolkisiinin farmakokinetiikan määrittämiseksi.
Verinäytteenotto jatkuu rajoituksetta päivinä 20-23.
Paasto jatkuu 4 tuntia samanaikaisesti annetun ketokonatsolin ja kolkisiinin annoksen jälkeen.
Viimeinen annos ketokonatsolia (1 x 200 mg tabletti) annetaan koehenkilöille 19. päivän illalla ei-paastotilassa.
Tämän tutkimuksen lisätavoitteena on arvioida tämän hoito-ohjelman turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä vapaaehtoisilla.
Koehenkilöitä seurataan koko tutkimukseen osallistumisen ajan tutkimuslääkkeen ja/tai toimenpiteiden haittavaikutusten varalta.
Elintoiminnot (verenpaine ja pulssi) mitataan ennen annostelua ja 1, 2 ja 3 tuntia lääkkeen annon jälkeen päivinä 1 ja 19, jotta ne ovat yhtä aikaa kolkisiinin ja ketokonatsolin huippupitoisuuksien kanssa plasmassa.
Tutkija arvioi ja raportoi potilaan tapausraporttilomakkeella kaikki haitalliset tapahtumat, olivatpa ne sitten kyselyn aiheuttamia, spontaanisti raportoituja tai klinikan henkilökunnan havaitsemia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Yhdysvallat, 58104
- PRACS Institute, Ltd. - Cetero Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet 18–45-vuotiaat aikuiset, jotka eivät tupakoi ja eivät ole raskaana (postmenopausaaliset, kirurgisesti steriilit tai tehokkaita ehkäisymenetelmiä käyttävät), joiden painoindeksi (BMI) on suurempi tai yhtä suuri kuin 18 ja pienempi tai yhtä suuri kuin 32 , mukaan lukien
Poissulkemiskriteerit:
- Viimeaikainen osallistuminen (28 päivän sisällä) muihin tutkimuksiin
- Viimeaikainen merkittävä veren tai plasman luovutus
- Raskaana oleva tai imettävä
- Testi positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HbsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) seulonnassa
- Viimeaikainen (2 vuoden) historia tai todisteita alkoholismista tai huumeiden väärinkäytöstä
- Merkittävän sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, sappirakon tai sappiteiden, munuaisten, hematologisen, maha-suolikanavan, endokriinisen, immunologisen, dermatologisen, neurologisen tai psykiatrisen sairauden historia tai esiintyminen
- Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään estävän tai indusoivan sytokromi (CYP) P450-entsyymejä ja/tai P-glykoproteiinia (P-gp) 28 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan
- Lääkeallergiat kolkisiinille tai ketokonatsolille tai jollekin muulle sienilääkkeelle
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kolkisiini yksin
-kolkisiinin perusfarmakokinetiikka
|
Yksi kolkisiiniannos 0,6 mg annettuna yksinään klo 7.30 päivänä 1.
Muut nimet:
0,6 mg:n kerta-annos kolkisiinia yhdessä ketokonatsolin kanssa klo 7.15 päivänä 19 yön yli vähintään 10 tunnin paaston jälkeen
|
|
Kokeellinen: Kolkisiini ja vakaan tilan ketokonatsoli
-kolkisiinin farmakokinetiikka vakaan tilan ketokonatsolin läsnä ollessa
|
Yksi kolkisiiniannos 0,6 mg annettuna yksinään klo 7.30 päivänä 1.
Muut nimet:
0,6 mg:n kerta-annos kolkisiinia yhdessä ketokonatsolin kanssa klo 7.15 päivänä 19 yön yli vähintään 10 tunnin paaston jälkeen
yksi 200 mg:n ketokonatsolitabletti kahdesti päivässä klo 7.15 ja 19.15. päivinä 15-18 riippumatta aterioista, sitten yhdessä kolkisiinin kanssa klo 7.15 päivänä 19 yön yli paaston jälkeen, joka on kestänyt vähintään 10 tuntia; lopullinen 200 mg:n annos annettuna klo 19.15. päivänä 19
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: sarja farmakokineettiset verinäytteet, jotka on otettu 1 tunnin sisällä ennen kolkisiiniannostusta (0 tuntia) päivinä 1 ja 19, ja sitten 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntia kolkisiiniannoksen annon jälkeen
|
Kolkisiinin maksimi- tai huippupitoisuus plasmassa.
|
sarja farmakokineettiset verinäytteet, jotka on otettu 1 tunnin sisällä ennen kolkisiiniannostusta (0 tuntia) päivinä 1 ja 19, ja sitten 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntia kolkisiiniannoksen annon jälkeen
|
|
Pitoisuuden ja aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 ajanhetkeen t [AUC(0-t)]
Aikaikkuna: sarja farmakokineettiset verinäytteet, jotka on otettu 1 tunnin sisällä ennen kolkisiiniannostusta (0 tuntia) päivinä 1 ja 19, ja sitten 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntia kolkisiiniannoksen annon jälkeen
|
Kolkisiinin plasmakonsentraation vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeisen mitattavissa olevan kolkisiinikonsentraation aikaan (t) laskettuna lineaarisen puolisuunnikkaan säännön avulla.
|
sarja farmakokineettiset verinäytteet, jotka on otettu 1 tunnin sisällä ennen kolkisiiniannostusta (0 tuntia) päivinä 1 ja 19, ja sitten 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntia kolkisiiniannoksen annon jälkeen
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 ekstrapoloitu äärettömään [AUC(0-∞)]
Aikaikkuna: sarja farmakokineettiset verinäytteet, jotka on otettu 1 tunnin sisällä ennen kolkisiiniannostusta (0 tuntia) päivinä 1 ja 19, ja sitten 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntia kolkisiiniannoksen annon jälkeen
|
Kolkisiinin plasmakonsentraation vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 äärettömään.
AUC(0-o) laskettiin summana AUC(0-t) plus viimeisimmän mitattavissa olevan kolkisiinin plasmakonsentraation suhde eliminaationopeusvakioon.
|
sarja farmakokineettiset verinäytteet, jotka on otettu 1 tunnin sisällä ennen kolkisiiniannostusta (0 tuntia) päivinä 1 ja 19, ja sitten 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntia kolkisiiniannoksen annon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anthony R Godfrey, Pharm.D., PRACS - Cetero
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. heinäkuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. elokuuta 2008
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. elokuuta 2008
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 13. elokuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. elokuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 24. syyskuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 15. lokakuuta 2009
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. lokakuuta 2009
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2009
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Antifungaaliset aineet
- Steroidisynteesin estäjät
- Kihtiä hillitsevät aineet
- 14-alfa-demetylaasi-inhibiittorit
- Kolkisiini
- Ketokonatsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- MPC-004-08-1012
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .