Geneesmiddel-geneesmiddelinteractieonderzoek tussen colchicine en ketoconazol

Ketoconazol is een krachtige remmer van het cytochroom P450 (CYP) 3A4-enzymsysteem, een van de enzymsystemen die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme van colchicine. Deze studie zal het effect evalueren van meerdere doses ketoconazol op het farmacokinetisch profiel van een enkele dosis van 0,6 mg colchicine. Een secundair doel is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van dit regime bij gezonde vrijwilligers. Alle proefpersonen zullen tijdens de studieperiode worden gecontroleerd op bijwerkingen. Na een vastenperiode van ten minste 10 uur krijgen vierentwintig gezonde, niet-rokende, niet-obese, niet-zwangere volwassen vrijwilligers in de leeftijd tussen 18 en 45 jaar één dosis colchicine (1 tablet van 0,6 mg) oraal toegediend op dag 1. Het vasten duurt 4 uur na de dosis. Voorafgaand aan de dosering en gedurende 24 uur na de dosering zullen bij alle deelnemers bloedmonsters worden afgenomen op beperkte tijdstippen die voldoende zijn om de farmacokinetiek van colchicine adequaat te bepalen. Bloedafname zal dan doorgaan op een niet-beperkte basis op dag 2-5. Op dag 15-18 zullen proefpersonen dagelijks terugkeren naar de kliniek voor een niet-beperkte dosering van ketoconazol (1 x 200 mg tablet) tweemaal daags, om de 12 uur. Toegediende doses ketoconazol op deze dagen hoeven niet noodzakelijkerwijs nuchter te zijn. Op dag 15, na inname van de eerste dosis ketoconazol, blijven de proefpersonen in de kliniek ter observatie gedurende 1 uur na toediening van de dosis. Vervolgens, op dag 19, zal gelijktijdige toediening van een enkele dosis colchicine (1 x 0,6 mg tablet) en ketoconazol (1 x 200 mg tablet) plaatsvinden na een nuchtere periode van ten minste 10 uur bij proefpersonen die voor dosering en toediening in de kliniek zijn opgesloten. Er zal 24 uur per dag bloed worden afgenomen op tijden die voldoende zijn om de farmacokinetiek van colchicine adequaat te bepalen. Bloedafname zal doorgaan op een niet-beperkte basis op dag 20-23. Het vasten duurt 4 uur na de gelijktijdig toegediende dosis ketoconazol en colchicine. De laatste dosis ketoconazol (1 tablet van 200 mg) zal aan de proefpersonen worden toegediend op de avond van dag 19, in een niet-nuchtere toestand. Een ander doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van dit regime bij gezonde vrijwilligers. Proefpersonen zullen tijdens hun deelname aan het onderzoek worden gecontroleerd op bijwerkingen van het onderzoeksgeneesmiddel en/of procedures. Vitale functies (bloeddruk en pols) worden gemeten voorafgaand aan de dosering en 1, 2 en 3 uur na toediening van het geneesmiddel op dag 1 en 19 om samen te vallen met piekplasmaconcentraties van zowel colchicine als ketoconazol. Alle ongewenste voorvallen, of ze nu worden opgewekt door middel van een vraag, spontaan worden gemeld of worden waargenomen door het personeel van de kliniek, zullen door de onderzoeker worden geëvalueerd en worden gerapporteerd in het casusrapportformulier van de proefpersoon.