Medikament-medikamentinteraksjonsstudie mellom kolkisin og ketokonazol

Ketokonazol er en potent hemmer av cytokrom P450 (CYP) 3A4-enzymsystemet, et av enzymsystemene som er ansvarlige for metabolismen av kolkisin. Denne studien vil evaluere effekten av flere doser ketokonazol på den farmakokinetiske profilen til en enkelt 0,6 mg dose kolkisin. Et sekundært mål er å evaluere sikkerheten og toleransen til dette kuren hos friske frivillige. Alle forsøkspersoner vil bli overvåket for uønskede hendelser gjennom hele studieperioden. Etter en faste på minst 10 timer vil tjuefire friske, ikke-røykende, ikke-overvektige, ikke-gravide voksne frivillige mellom 18 og 45 år få én dose kolkisin (1 x 0,6 mg tablett) oralt. på dag 1. Fasten fortsetter i 4 timer etter dosen. Blodprøver vil bli tatt fra alle deltakerne før dosering og i tjuefire timer etter dosering på begrenset basis til tider som er tilstrekkelige til å definere farmakokinetikken til kolkisin. Blodprøvetakingen vil deretter fortsette på en ubegrenset basis på dag 2-5. På dag 15-18 vil forsøkspersonene returnere til klinikken daglig for ikke-begrenset dosering av ketokonazol (1 x 200 mg tablett) to ganger daglig, hver 12. time. Administrerte ketokonazoldoser på disse dagene vil ikke nødvendigvis være i fastende tilstand. På dag 15, etter å ha tatt den første dosen ketokonazol, vil forsøkspersonene forbli på klinikken for observasjon i 1 time etter administrering. Deretter, på dag 19, vil samtidig administrering av en enkelt dose kolkisin (1 x 0,6 mg tablett) og ketokonazol (1 x 200 mg tablett) skje etter en faste på minst 10 timer hos personer som er begrenset til klinikken for dosering og 24-timers blodprøvetaking vil bli utført til tider som er tilstrekkelige til å bestemme farmakokinetikken til kolkisin. Blodprøvetakingen vil fortsette på en ubegrenset basis på dagene 20-23. Fasten vil fortsette i 4 timer etter den samtidige dosen av ketokonazol og kolkisin. Den siste dosen av ketokonazol (1 x 200 mg tablett) vil bli administrert til forsøkspersoner kvelden dag 19, i en ikke-fastende tilstand. Et ytterligere mål med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til dette regimet hos friske frivillige. Forsøkspersonene vil bli overvåket gjennom hele deltakelsen i studien for bivirkninger på studiemedikamentet og/eller prosedyrene. Vitale tegn (blodtrykk og puls) vil bli målt før dosering og 1, 2 og 3 timer etter medikamentadministrasjon på dag 1 og 19 for å falle sammen med maksimale plasmakonsentrasjoner av både kolkisin og ketokonazol. Alle uønskede hendelser, enten de er fremkalt av forespørsel, spontant rapportert eller observert av klinikkpersonalet, vil bli evaluert av etterforskeren og rapportert i forsøkspersonens saksrapportskjema.