Une étude sur le XMT-1107 intraveineux chez des patients atteints de tumeurs solides avancées (XMT-1107)

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir un diagnostic histologique de tumeur solide avancée et doit être réfractaire au traitement standard ou ne pas avoir de traitement efficace.
• Maladie mesurable ou évaluable.
• Au moins 42 jours depuis l'administration de mitomycine ou de nitrosourées et 28 jours depuis toute autre chimiothérapie, agent expérimental et/ou radiothérapie.
• Âge ≥ 18 ans.

• Avoir les valeurs de laboratoire suivantes :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500 cellules/mm3
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules/mm3
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min (calculée par la méthode Cockroft et Gault. Clairance de la créatinine (mL/min) = (140-âge) x poids (kg)/72 x (créatinine sérique en mg/dL) = ml**/min (**pour les femmes, multiplier les résultats par 0,85))
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL ou ≤ limite supérieure de la normale (LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) ou ≤ 5 fois la LSN des métastases hépatiques sont présentes
  • Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,5 fois la LSN
• Statut de performance (PS) du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-1.
• Espérance de vie d'au moins 3 mois.
• Consentement écrit éclairé signé.

Critère d'exclusion:

• Métastases cérébrales connues (actuellement ou antérieurement).
• Neuropathie périphérique ≥ Grade 2.
• Ataxie ≥ Grade 1.
• Trouble cognitif ≥ Grade 1.
• Antécédents de convulsions.
• Patients connus pour être positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Infections actives nécessitant des antibiotiques IV ou maladies intercurrentes graves, y compris l'hépatite B ou C.
• Angor instable, infarctus du myocarde récent (au cours des 6 mois précédents) ou utilisation d'un traitement d'entretien continu pour une arythmie potentiellement mortelle.
• Hypersensibilité connue à cette classe de médicaments.
• Femmes enceintes ou allaitantes, femmes en âge de procréer et n'utilisant pas de méthode efficace de contraception barrière ou hormonale. Hommes qui n'utilisent pas une méthode efficace de contraception barrière, ou qui ne seraient pas disposés à continuer à utiliser ces méthodes efficaces pendant la durée de l'étude.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure (à l'exclusion de la médiastinoscopie), une biopsie ouverte ou une lésion traumatique importante ≤ 4 semaines avant le début du traitement.

• Patients présentant une protéinurie au moment du dépistage, comme en témoignent soit :

  1. ratio protéine-créatinine urinaire (UPC) ≥ 1,0 au moment du dépistage OU
  2. bandelette urinaire pour protéinurie ≥ 2+ (les patients dont on découvre qu'ils ont une protéinurie ≥ 2+ lors d'une analyse d'urine sur bandelette réactive au départ doivent subir un prélèvement d'urine sur 24 heures et doivent démontrer ≤ 1 g de protéines/24 heures pour être éligibles)
• Patients présentant une plaie grave ne cicatrisant pas, un ulcère actif ou une fracture osseuse non traitée.
• Patients ayant des antécédents d'hématémèse ou d'hémoptysie (définis comme ayant du sang rouge vif d'une demi-cuillère à café ou plus par épisode) ≤ 1 mois avant l'inscription à l'étude.
• Hypertension insuffisamment contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 140 mm Hg et/ou une pression artérielle diastolique > 90 mm Hg sous traitement antihypertenseur). L'initiation d'agents antihypertenseurs est autorisée à condition qu'un contrôle adéquat soit documenté au moins 1 semaine avant le début du traitement de l'étude.
• Maladie vasculaire significative (par exemple, anévrisme aortique nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) ≤ 6 mois avant le jour 1 du traitement.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire ≤ 6 mois avant le début du traitement.
• Tout antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
• Antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale ≤ 6 mois avant le jour 1 du début du traitement.
• Intervalle QTc > 470 millisecondes tel que calculé par la formule de Bazett.
• Tout problème qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'étude.