Badanie dożylnego XMT-1107 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (XMT-1107)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć histologiczne rozpoznanie zaawansowanego guza litego i musi być oporny na standardową terapię lub nie mieć skutecznej terapii.
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba.
• Co najmniej 42 dni od podania mitomycyny lub nitrozomocznika i 28 dni od podania jakiejkolwiek innej chemioterapii, leku badanego i/lub radioterapii.
• Wiek ≥ 18 lat.

• Mieć następujące wartości laboratoryjne:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/mm3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000 komórek/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (obliczono metodą Cockrofta i Gaulta. Klirens kreatyniny (ml/min) = (wiek 140) x masa ciała (kg)/72 x (kreatynina w surowicy w mg/dl) = ml**/min (**dla kobiet wyniki należy pomnożyć przez 0,85))
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 mg/dl lub ≤ górna granica normy (GGN)
  • Obecność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5-krotności górnej granicy normy (GGN) lub ≤ 5-krotności GGN przerzutów do wątroby
  • Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 1,5 razy GGN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności (PS) 0-1.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
• Podpisana świadoma pisemna zgoda.

Kryteria wyłączenia:

• Znane przerzuty do mózgu (obecnie lub w przeszłości).
• Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2.
• Ataksja ≥ stopnia 1.
• Zaburzenia poznawcze ≥ stopnia 1.
• Historia napadów padaczkowych.
• Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Aktywne infekcje wymagające antybiotyków dożylnych lub poważne współistniejące choroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
• Niestabilna dławica piersiowa, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub stosowanie trwającej terapii podtrzymującej w przypadku zagrażających życiu zaburzeń rytmu.
• Znana nadwrażliwość na tę klasę leków.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej mechanicznej lub hormonalnej metody antykoncepcji. Mężczyźni, którzy nie stosują skutecznej mechanicznej metody antykoncepcji lub którzy nie byliby chętni do dalszego stosowania tych skutecznych metod w czasie trwania badania.
• Pacjenci, którzy przeszli poważny zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem mediastinoskopii), otwartą biopsję lub znaczny uraz urazowy ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.

• Pacjenci z białkomoczem podczas badania przesiewowego, na co wskazują:

  1. stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) ≥ 1,0 w badaniu przesiewowym LUB
  2. test paskowy moczu na białkomocz ≥ 2+ (pacjenci, u których wykryto białkomocz ≥ 2+ na podstawie badania paskowego moczu na początku badania, powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać ≤ 1 g białka/24 godziny, aby się zakwalifikować)
• Pacjenci z poważną niegojącą się raną, czynnym wrzodem lub nieleczonym złamaniem kości.
• Pacjenci z krwawymi wymiotami lub krwiopluciem w wywiadzie (definiowanymi jako jasnoczerwona krew w ilości co najmniej ½ łyżeczki do herbaty na epizod) ≤ 1 miesiąc przed włączeniem do badania.
• Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >140 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mm Hg podczas przyjmowania leków przeciwnadciśnieniowych). Rozpoczęcie stosowania leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone pod warunkiem udokumentowania odpowiedniej kontroli co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) ≤ 6 miesięcy przed 1. dniem leczenia.
• Udar lub przemijający napad niedokrwienny w wywiadzie ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
• Jakakolwiek wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.
• Historia przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego ≤ 6 miesięcy przed 1. dniem rozpoczęcia leczenia.
• Odstęp QTc > 470 milisekund obliczony za pomocą wzoru Bazetta.
• Wszelkie kwestie, które w opinii badacza uczyniłyby pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu.