Studie intravenózního XMT-1107 u pacientů s pokročilými solidními nádory (XMT-1107)

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít histologicky diagnostikovaný pokročilý solidní nádor a musí být refrakterní na standardní terapii nebo nemá žádnou účinnou terapii.
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění.
• Minimálně 42 dnů od podání mitomycinu nebo nitrosomočovin a 28 dnů od jakékoli jiné chemoterapie, zkoumané látky a/nebo radiační terapie.
• Věk ≥ 18 let.

• Mají následující laboratorní hodnoty:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 buněk/mm3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000 buněk/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (vypočteno metodou Cockroft a Gault. Clearance kreatininu (ml/min) = (140 let) x hmotnost (kg)/72 x (sérový kreatinin v mg/dl) = ml**/min (**pro ženy, vynásobte výsledky 0,85))
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl nebo ≤ horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN) nebo ≤5násobek ULN jaterních metastáz
  • Protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5násobek ULN
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
• Podepsaný informovaný písemný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Známé mozkové metastázy (buď aktuálně nebo dříve).
• Periferní neuropatie ≥ 2. stupně.
• Ataxie ≥ 1. stupeň.
• Kognitivní porucha ≥ 1. stupeň.
• Historie záchvatů.
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní infekce vyžadující IV antibiotika nebo závažné interkurentní onemocnění, včetně hepatitidy B nebo C.
• Nestabilní angina pectoris, nedávný infarkt myokardu (během předchozích 6 měsíců) nebo užívání probíhající udržovací léčby život ohrožující arytmie.
• Známá přecitlivělost na tuto třídu léků.
• Těhotné nebo kojící ženy, ženy ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou metodu bariérové ​​ani hormonální antikoncepce. Muži, kteří nepoužívají účinnou metodu bariérové ​​antikoncepce nebo kteří by nebyli ochotni nadále používat tyto účinné metody po dobu trvání studie.
• Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok (nezahrnující mediastinoskopii), otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění ≤ 4 týdny před zahájením léčby.

• Pacienti s proteinurií při screeningu, jak bylo prokázáno buď:

  1. poměr proteinu kreatininu v moči (UPC) ≥ 1,0 při screeningu OR
  2. močová tyčinka pro proteinurii ≥ 2+ (pacienti, u kterých byla na začátku analýzy moči pomocí proužků zjištěna proteinurie ≥ 2+, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat ≤ 1 g bílkovin/24 hodin, aby byli způsobilí)
• Pacienti se závažnou nehojící se ranou, aktivním vředem nebo neléčenou zlomeninou kosti.
• Pacienti s anamnézou hematemézy nebo hemoptýzy (definované jako mající jasně červenou krev ½ čajové lžičky nebo více na epizodu) ≤ 1 měsíc před zařazením do studie.
• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 140 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mm Hg při užívání antihypertenziv). Zahájení podávání antihypertenziv je povoleno za předpokladu, že je alespoň 1 týden před zahájením studijní léčby zdokumentována adekvátní kontrola.
• Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná periferní arteriální trombóza) ≤ 6 měsíců před 1. dnem léčby.
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky ≤ 6 měsíců před zahájením léčby.
• Jakákoli předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
• Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace ≤ 6 měsíců před 1. dnem zahájení léčby.
• Interval QTc > 470 milisekund podle výpočtu podle Bazettova vzorce.
• Jakýkoli problém, který by podle názoru zkoušejícího učinil pacienta nevhodným pro účast ve studii.