Uno studio sull'XMT-1107 per via endovenosa in pazienti con tumori solidi avanzati (XMT-1107)

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere una diagnosi istologica di tumore solido avanzato e deve essere refrattario alla terapia standard o non avere una terapia efficace.
• Malattia misurabile o valutabile.
• Almeno 42 giorni dalla somministrazione di mitomicina o nitrosouree e 28 giorni da qualsiasi altra chemioterapia, agente sperimentale e/o radioterapia.
• Età ≥ 18 anni.

• Avere i seguenti valori di laboratorio:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 cellule/mm3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000 cellule/mm3
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL o clearance della creatinina calcolata ≥ 60 mL/min (calcolata con il metodo di Cockroft e Gault. Clearance della creatinina (mL/min) = (140-età) x peso (kg)/72 x (creatinina sierica in mg/dL) = ml**/min (**per le donne, moltiplicare i risultati per 0,85))
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL o ≤ limite superiore della norma (ULN)
  • Sono presenti aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) o ≤ 5 volte l'ULN delle metastasi epatiche
  • Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,5 volte l'ULN
• Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• Consenso scritto informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali note (attualmente o in precedenza).
• Neuropatia periferica ≥ Grado 2.
• Atassia ≥ Grado 1.
• Disturbo cognitivo ≥ Grado 1.
• Storia delle convulsioni.
• Pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezioni attive che richiedono antibiotici EV o gravi malattie intercorrenti, inclusa l'epatite B o C.
• Angina instabile, infarto miocardico recente (nei 6 mesi precedenti) o uso di una terapia di mantenimento in corso per aritmie pericolose per la vita.
• Ipersensibilità nota a questa classe di farmaci.
• Donne incinte o che allattano, donne in età fertile e che non utilizzano un metodo efficace di barriera o contraccettivi ormonali. Uomini che non utilizzano un metodo efficace di contraccettivo di barriera o che non sarebbero disposti a continuare a utilizzare questi metodi efficaci per la durata dello studio.
• Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore (esclusa la mediastinoscopia), biopsia a cielo aperto o lesione traumatica significativa ≤ 4 settimane prima dell'inizio del trattamento.

• Pazienti con proteinuria allo screening come dimostrato da:

  1. rapporto della creatinina delle proteine ​​urinarie (UPC) ≥ 1,0 allo screening OR
  2. dipstick urinario per proteinuria ≥ 2+ (i pazienti con proteinuria scoperta ≥ 2+ all'analisi delle urine con dipstick al basale devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare ≤ 1 g di proteine/24 ore per essere idonei)
• Pazienti con una ferita grave che non guarisce, un'ulcera attiva o una frattura ossea non trattata.
• Pazienti con anamnesi di ematemesi o emottisi (definita come presenza di sangue rosso vivo di ½ cucchiaino o più per episodio) ≤ 1 mese prima dell'arruolamento nello studio.
• Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 140 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg durante l'assunzione di farmaci antipertensivi). L'inizio di agenti antipertensivi è consentito a condizione che sia documentato un controllo adeguato almeno 1 settimana prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o trombosi arteriosa periferica recente) ≤ 6 mesi prima del giorno 1 del trattamento.
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio ≤ 6 mesi prima dell'inizio del trattamento.
• Qualsiasi precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
• Storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale ≤ 6 mesi prima del giorno 1 dall'inizio del trattamento.
• Intervallo QTc > 470 millisecondi come calcolato dalla formula di Bazett.
• Qualsiasi problema che, a parere dello Sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto alla partecipazione allo studio.