Een studie van intraveneus XMT-1107 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren (XMT-1107)

Inclusiecriteria:

• Patiënt moet een histologische diagnose van gevorderde solide tumor hebben en moet ongevoelig zijn voor standaardtherapie of geen effectieve therapie krijgen.
• Meetbare of evalueerbare ziekte.
• Ten minste 42 dagen na toediening van mitomycine of nitrosourea en 28 dagen na elke andere chemotherapie, onderzoeksmiddel en/of bestralingstherapie.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.

• Heb de volgende laboratoriumwaarden:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 cellen/mm3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min (berekend volgens de methode van Cockroft en Gault. Creatinineklaring (ml/min) = (140-leeftijd) x gewicht (kg)/72 x (serumcreatinine in mg/dl) = ml**/min (**voor vrouwen, vermenigvuldig resultaten met 0,85))
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl of ≤ bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 5 keer ULN van levermetastasen zijn aanwezig
  • Protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,5 keer de ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) 0-1.
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• Ondertekende geïnformeerde schriftelijke toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende hersenmetastasen (nu of eerder).
• Perifere neuropathie ≥ Graad 2.
• Ataxie ≥ Graad 1.
• Cognitieve stoornis ≥ Graad 1.
• Geschiedenis van aanvallen.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (hiv) positief zijn.
• Actieve infecties waarvoor IV-antibiotica nodig zijn of een ernstige bijkomende ziekte, waaronder hepatitis B of C.
• Instabiele angina pectoris, recent myocardinfarct (in de afgelopen 6 maanden) of gebruik van doorlopende onderhoudstherapie voor levensbedreigende aritmie.
• Bekende overgevoeligheid voor deze klasse geneesmiddelen.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen die zwanger kunnen worden en geen effectieve methode van barrière- of hormonale anticonceptiva gebruiken. Mannen die geen effectieve methode van barrière-anticonceptie gebruiken, of die niet bereid zijn deze effectieve methoden te blijven gebruiken gedurende de duur van het onderzoek.
• Patiënten die ≤ 4 weken voor het begin van de behandeling een grote chirurgische ingreep (exclusief mediastinoscopie), open biopsie of significant traumatisch letsel hebben ondergaan.

• Patiënten met proteïnurie bij screening zoals blijkt uit:

  1. urine eiwit creatinine (UPC) ratio ≥ 1,0 bij screening OF
  2. urine-dipstick voor proteïnurie ≥ 2+ (patiënten waarvan is vastgesteld dat ze ≥ 2+ proteïnurie hebben bij urineonderzoek met de dipstick bij baseline, moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moeten ≤ 1 g eiwit/24 uur aantonen om in aanmerking te komen)
• Patiënten met een ernstige niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hematemese of bloedspuwing (gedefinieerd als helderrood bloed van ½ theelepel of meer per episode) ≤ 1 maand voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 140 mm Hg en/of diastolische bloeddruk > 90 mm Hg bij gebruik van antihypertensiva). Starten met antihypertensiva is toegestaan, mits ten minste 1 week voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling een adequate controle is gedocumenteerd.
• Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is, of recente perifere arteriële trombose) ≤ 6 maanden vóór dag 1 van de behandeling.
• Voorgeschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval ≤ 6 maanden voor aanvang van de behandeling.
• Elke voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
• Geschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie ≤ 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van het begin van de behandeling.
• QTc-interval > 470 milliseconden zoals berekend met de formule van Bazett.
• Elk probleem dat, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.