En studie av intravenøs XMT-1107 hos pasienter med avanserte solide svulster (XMT-1107)

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ha en histologisk diagnose av avansert solid svulst og må være refraktær overfor standardbehandling eller ikke ha noen effektiv behandling.
• Målbar eller evaluerbar sykdom.
• Minst 42 dager siden administrering av mitomycin eller nitrosourea og 28 dager siden annen kjemoterapi, undersøkelsesmiddel og/eller strålebehandling.
• Alder ≥ 18 år gammel.

• Har følgende laboratorieverdier:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm3
  • Blodplateantall ≥ 100 000 celler/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min (kalkulert ved Cockroft og Gault-metoden. Kreatininclearance (ml/min) = (140 år) x vekt (kg)/72 x (serumkreatinin i mg/dL) = ml**/min (**for kvinner, multipliser resultatene med 0,85))
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL eller ≤ øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN) eller ≤ 5 ganger ULN for levermetastaser er tilstede
  • Protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 ganger ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-1.
• Forventet levetid på minst 3 måneder.
• Signert informert skriftlig samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Kjente hjernemetastaser (enten nå eller tidligere).
• Perifer nevropati ≥ grad 2.
• Ataksi ≥ Grad 1.
• Kognitiv forstyrrelse ≥ Grad 1.
• Historie om anfall.
• Pasienter kjent for å være positive med humant immunsviktvirus (HIV).
• Aktive infeksjoner som krever IV-antibiotika eller alvorlig sammenfallende sykdom, inkludert hepatitt B eller C.
• Ustabil angina, nylig hjerteinfarkt (i løpet av de siste 6 månedene), eller bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende arytmi.
• Kjent overfølsomhet overfor denne klassen medikamenter.
• Gravide eller ammende kvinner, kvinner som er i fertil alder og ikke bruker en effektiv metode for verken barriere- eller hormonelle prevensjonsmidler. Menn som ikke bruker en effektiv metode for barriereprevensjon, eller som ikke ville være villige til å fortsette å bruke disse effektive metodene i løpet av studien.
• Pasienter som har hatt en større kirurgisk prosedyre (ikke inkludert mediastinoskopi), åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤ 4 uker før behandlingsstart.

• Pasienter med proteinuri ved screening som vist ved enten:

  1. urinprotein kreatinin (UPC) ratio ≥ 1,0 ved screening ELLER
  2. urin peilestav for proteinuri ≥ 2+ (pasienter oppdaget å ha ≥ 2+ proteinuri ved peilepinneurinalyse ved baseline bør gjennomgå en 24 timers urinsamling, og må demonstrere ≤ 1 g protein/24 timer for å være kvalifisert)
• Pasienter med et alvorlig ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd.
• Pasienter med hematemese eller hemoptyse i anamnesen (definert som å ha knallrødt blod på ½ teskje eller mer per episode) ≤ 1 måned før studieregistrering.
• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >140 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg under behandling med antihypertensive medisiner). Start av antihypertensiva er tillatt forutsatt at tilstrekkelig kontroll er dokumentert minst 1 uke før start av studiebehandling.
• Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon, eller nylig perifer arteriell trombose) ≤ 6 måneder før dag 1 av behandlingen.
• Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall ≤ 6 måneder før behandlingsstart.
• Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon ≤ 6 måneder før dag 1 av behandlingsstart.
• QTc-intervall > 470 millisekunder som beregnet av Bazetts formel.
• Ethvert problem som, etter etterforskerens mening, ville gjøre pasienten uegnet for studiedeltakelse.