Исследование внутривенного введения XMT-1107 у пациентов с запущенными солидными опухолями (XMT-1107)

Критерии включения:

• Пациент должен иметь гистологический диагноз распространенной солидной опухоли и должен быть рефрактерным к стандартной терапии или не иметь эффективной терапии.
• Измеримое или оцениваемое заболевание.
• Не менее 42 дней после введения митомицина или нитрозомочевины и 28 дней после любой другой химиотерапии, исследуемого агента и/или лучевой терапии.
• Возраст ≥ 18 лет.

• Имеют следующие лабораторные значения:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мм3
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000 клеток/мм3
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (рассчитано по методу Кокрофта и Голта. Клиренс креатинина (мл/мин) = (140 лет) x вес (кг)/72 x (сывороточный креатинин в мг/дл) = мл**/мин (**для женщин умножьте результаты на 0,85))
  • Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл или ≤ верхней границы нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше установленной верхней границы нормы (ВГН) или ≤ 5 раз выше ВГН метастазов в печени
  • Протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 1,5 раза выше ВГН
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0-1.
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Подписанное информированное письменное согласие.

Критерий исключения:

• Известные метастазы в головной мозг (в настоящее время или ранее).
• Периферическая невропатия ≥ 2 степени.
• Атаксия ≥ 1 степени.
• Когнитивные нарушения ≥ 1 степени.
• История приступов.
• Пациенты, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Активные инфекции, требующие внутривенного введения антибиотиков, или серьезные интеркуррентные заболевания, включая гепатит B или C.
• Нестабильная стенокардия, недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение предыдущих 6 мес) или использование постоянной поддерживающей терапии при опасной для жизни аритмии.
• Известная гиперчувствительность к этому классу препаратов.
• Беременные или кормящие женщины, женщины детородного возраста, не использующие эффективный метод барьерной или гормональной контрацепции. Мужчины, которые не используют эффективный метод барьерной контрацепции или которые не захотят продолжать использовать эти эффективные методы на протяжении всего исследования.
• Пациенты, перенесшие серьезное хирургическое вмешательство (не включая медиастиноскопию), открытую биопсию или серьезное травматическое повреждение ≤ 4 недель до начала лечения.

• Пациенты с протеинурией при скрининге, что подтверждается:

  1. отношение белка к креатинину мочи (UPC) ≥ 1,0 при скрининге ИЛИ
  2. тест-полоска для мочи на протеинурию ≥ 2+ (у пациентов с протеинурией ≥ 2+ при анализе мочи с помощью тест-полоски на исходном уровне должен быть произведен сбор мочи в течение 24 часов, и они должны продемонстрировать ≤ 1 г белка/24 часа, чтобы иметь право на участие)
• Пациенты с серьезной незаживающей раной, активной язвой или невылеченным переломом кости.
• Пациенты с кровавой рвотой или кровохарканьем в анамнезе (определяется как наличие ярко-красной крови ½ чайной ложки или более на эпизод) ≤ 1 месяца до включения в исследование.
• Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. при приеме антигипертензивных препаратов). Начало применения антигипертензивных средств разрешено при условии документального подтверждения адекватного контроля не менее чем за 1 неделю до начала исследуемого лечения.
• Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического лечения, или недавний тромбоз периферических артерий) ≤ 6 месяцев до 1-го дня лечения.
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки ≤ 6 месяцев до начала лечения.
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
• Свищ брюшной полости или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе ≤ 6 месяцев до 1-го дня начала лечения.
• Интервал QTc > 470 миллисекунд, рассчитанный по формуле Базетта.
• Любая проблема, которая, по мнению Исследователя, может сделать пациента непригодным для участия в исследовании.