Eine Studie über intravenöses XMT-1107 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (XMT-1107)

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss eine histologische Diagnose eines fortgeschrittenen soliden Tumors haben und muss gegenüber der Standardtherapie refraktär sein oder keine wirksame Therapie haben.
• Messbare oder auswertbare Krankheit.
• Mindestens 42 Tage seit Verabreichung von Mitomycin oder Nitrosoharnstoffen und 28 Tage seit jeder anderen Chemotherapie, Prüfsubstanz und/oder Strahlentherapie.
• Alter ≥ 18 Jahre alt.

• Habe folgende Laborwerte:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 Zellen/mm3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/mm3
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (berechnet nach der Methode von Cockroft und Gault. Kreatinin-Clearance (ml/min) = (140-Alter) x Gewicht (kg)/72 x (Serum-Kreatinin in mg/dl) = ml**/min (**für Frauen Ergebnisse mit 0,85 multiplizieren))
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dL oder ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5-mal ULN von Lebermetastasen vorhanden sind
  • Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5-fache ULN
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• Unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Hirnmetastasen (entweder aktuell oder früher).
• Periphere Neuropathie ≥ Grad 2.
• Ataxie ≥ Grad 1.
• Kognitive Störung ≥ Grad 1.
• Geschichte der Anfälle.
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind.
• Aktive Infektionen, die i.v. Antibiotika erfordern, oder schwere interkurrente Erkrankungen, einschließlich Hepatitis B oder C.
• Instabile Angina pectoris, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 6 Monate) oder Anwendung einer laufenden Erhaltungstherapie bei lebensbedrohlicher Arrhythmie.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen diese Arzneimittelklasse.
• Schwangere oder stillende Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Barriere- oder hormonelle Verhütungsmethode anwenden. Männer, die keine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden oder die nicht bereit wären, diese wirksamen Methoden für die Dauer der Studie weiter anzuwenden.
• Patienten mit einem größeren chirurgischen Eingriff (ohne Mediastinoskopie), einer offenen Biopsie oder einer signifikanten traumatischen Verletzung ≤ 4 Wochen vor Beginn der Behandlung.

• Patienten mit Proteinurie beim Screening, nachgewiesen durch:

  1. Urin-Protein-Kreatinin (UPC)-Verhältnis ≥ 1,0 beim Screening ODER
  2. Urinteststäbchen für Proteinurie ≥ 2+ (Patienten, bei denen eine Proteinurie ≥ 2+ bei der Urinanalyse mit Teststreifen zu Studienbeginn festgestellt wurde, sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und müssen ≤ 1 g Protein/24 Stunden nachweisen, um geeignet zu sein)
• Patienten mit einer schweren nicht heilenden Wunde, einem aktiven Geschwür oder einem unbehandelten Knochenbruch.
• Patienten mit Hämatemesis oder Hämoptyse in der Vorgeschichte (definiert als hellrotes Blut von ½ Teelöffel oder mehr pro Episode) ≤ 1 Monat vor Studieneinschluss.
• Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 140 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg während der Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten). Die Einleitung von Antihypertensiva ist zulässig, sofern eine angemessene Kontrolle mindestens 1 Woche vor Beginn der Studienbehandlung dokumentiert wird.
• Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert, oder kürzlich aufgetretene periphere arterielle Thrombose) ≤ 6 Monate vor Tag 1 der Behandlung.
• Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke in der Anamnese ≤ 6 Monate vor Beginn der Behandlung.
• Jegliche Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie.
• Bauchfistel oder Magen-Darm-Perforation in der Anamnese ≤ 6 Monate vor Tag 1 des Beginns der Behandlung.
• QTc-Intervall > 470 Millisekunden, berechnet nach der Formel von Bazett.
• Jedes Problem, das den Patienten nach Meinung des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde.