En undersøgelse af intravenøs XMT-1107 hos patienter med avancerede solide tumorer (XMT-1107)

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have en histologisk diagnose af fremskreden solid tumor og skal være refraktær over for standardbehandling eller ikke have nogen effektiv behandling.
• Målbar eller evaluerbar sygdom.
• Mindst 42 dage siden administration af mitomycin eller nitrosoureas og 28 dage siden anden kemoterapi, forsøgsmiddel og/eller strålebehandling.
• Alder ≥ 18 år.

• Har følgende laboratorieværdier:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 celler/mm3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000 celler/mm3
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min (beregnet ved Cockroft og Gault-metoden. Kreatininclearance (ml/min) = (140 år) x vægt (kg)/72 x (serumkreatinin i mg/dL) = ml**/min (**for kvinder, gange resultaterne med 0,85))
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL eller ≤ øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange den institutionelle øvre grænse for normal (ULN) eller ≤ 5 gange ULN for levermetastaser er til stede
  • Protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 gange ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-1.
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Underskrevet informeret skriftligt samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Kendte hjernemetastaser (enten i øjeblikket eller tidligere).
• Perifer neuropati ≥ Grad 2.
• Ataksi ≥ Grad 1.
• Kognitiv forstyrrelse ≥ Grad 1.
• Historie om anfald.
• Patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV).
• Aktive infektioner, der kræver IV-antibiotika eller alvorlig interkurrent sygdom, herunder hepatitis B eller C.
• Ustabil angina, nyligt myokardieinfarkt (inden for de foregående 6 måneder) eller brug af løbende vedligeholdelsesbehandling til livstruende arytmi.
• Kendt overfølsomhed over for denne klasse af lægemidler.
• Gravide eller ammende kvinder, kvinder, der er i den fødedygtige alder og ikke bruger en effektiv metode til hverken barriere- eller hormonelle præventionsmidler. Mænd, der ikke bruger en effektiv metode til barriereprævention, eller som ikke ville være villige til at fortsætte med at bruge disse effektive metoder i hele undersøgelsens varighed.
• Patienter, der har haft et større kirurgisk indgreb (ikke inklusive mediastinoskopi), åben biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤ 4 uger før påbegyndelse af behandling.

• Patienter med proteinuri ved screening som vist ved enten:

  1. urinprotein kreatinin (UPC) ratio ≥ 1,0 ved screening ELLER
  2. urinstik til proteinuri ≥ 2+ (patienter, der opdages at have ≥ 2+ proteinuri ved målepindsurinalyse ved baseline, skal gennemgå en 24 timers urinopsamling og skal demonstrere ≤ 1 g protein/24 timer for at være berettiget)
• Patienter med et alvorligt ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud.
• Patienter med hæmatemese eller hæmotyse i anamnesen (defineret som lyserødt blod på ½ teskefuld eller mere pr. episode) ≤ 1 måned før studieindskrivning.
• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >140 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mm Hg under behandling med antihypertensiv medicin). Påbegyndelse af antihypertensiva er tilladt, forudsat at tilstrækkelig kontrol er dokumenteret mindst 1 uge før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation, eller nylig perifer arteriel trombose) ≤ 6 måneder før dag 1 af behandlingen.
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald ≤ 6 måneder før påbegyndelse af behandling.
• Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation ≤ 6 måneder før dag 1 af påbegyndt behandling.
• QTc-interval > 470 millisekunder som beregnet ved Bazetts formel.
• Ethvert problem, der efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.