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Pilot Lenalidomide in Adult Diamond-Blackfan Anemia Patients w/ RBC Transfusion-Dependent Anemia

27 juin 2017 mis à jour par: Jason Robert Gotlib

A Pilot Study of Lenalidomide in Adult Diamond-Blackfan Anemia Patients With Red Blood Cell Transfusion-Dependent Anemia

This is a single-center, single arm, open-label study of oral lenalidomide monotherapy administered to red blood cell (RBC) transfusion dependent adult subjects with Diamond-Blackfan Anemia (DBA).

Primary Objective: To evaluate the erythroid response rate as measured by rate of red blood cell transfusion independence [MDS International Working Group (IWG) 2000 Criteria will be applied].

Secondary Objective: 1)To evaluate the tolerability and safety profile of lenalidomide in patients with DBA and other inherited marrow failure syndromes 2) To correlate response to lenalidomide with biologic surrogates of DBA including ribosomal protein mutation status, ex vivo erythroid colony growth, and microarray gene expression

Aperçu de l'étude

Description détaillée

This pilot study will utilize an intra-patient dose escalation design. Cycles are 28 days in length. Subjects will receive lenalidomide 2.5 mg weekly during days 1 to 21 of cycle 1 (dose level 1). If patients do not experience any grade > 3 hematologic or non-hematologic toxicity, the dose will be increased to 2.5 mg twice weekly on days 1 to 21 of cycle 2 (dose level 2). If patients do not experience any grade > 3 hematologic or non-hematologic toxicity, the dose will be increased to 5 mg twice weekly on days 1 to 21 of cycle 3 (dose level 3). If patients do not experience any grade >3 hematologic or non-hematologic toxicity, the dose will be increased to 5 mg thrice weekly on days 1 to 21 of cycle 4 (dose level 4). Patients who experience grade >3 hematologic or non-hematologic toxicity at dose level 1 will be discontinued from study. Patients who experience grade > 3 hematologic or non-hematologic toxicity at dose level 2, 3, or 4 will have the lenalidomide held and dose reduced according to protocol dose interruption/modification algorithms (section 5.5.3). If at least a minor erythroid response is not achieved at the end of 8 cycles of treatment, patients will be discontinued from study. If a minor or major erythroid response is achieved after completion of 8 cycles of treatment, patients can continue study drug on a maintenance phase until loss of erythroid response (return to baseline hemoglobin or transfusion requirement) or unacceptable toxicity.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

INCLUSION CRITERIA

  • Understand and voluntarily sign an informed consent form
  • Diagnosis of DBA
  • Age ≥ 18 years at the time of signing the informed consent form.
  • Able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements.
  • Red blood cell transfusion-dependent with a requirement of at least one unit of RBCs per month for the 2 months prior to study enrollment (eg, 2 units/8 weeks)
  • If applicable, ongoing therapy with a stable or decreasing dose of prednisone ≤ 60 mg/d or corticosteroid equivalent, for which there has been no treatment-related improvement in RBC transfusion requirements for at least 2 months prior to study entry
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of ≤ 2 at study entry.
  • Laboratory test results within these ranges:

    • Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1500/uL
    • Platelet (Plt) count ≥ 100,000/uL
    • Serum creatinine ≤ 2.0 mg/dL
    • Direct bilirubin ≤ 1.5 mg/dL
    • Aspartate aminotransferase (AST) ≤ 2.5 x upper limit of normal (ULN)
    • Alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2.5 x ULN
    • Disease-free of prior malignancies for ≥ 5 years with exception of currently treated basal cell, squamous cell carcinoma of the skin, or carcinoma "in-situ" of the cervix or breast
  • Females of childbearing potential (FCBP) must have a negative serum or urine pregnancy test with a sensitivity of ≥ 50 milli-International Units (MIU)/mL within 10 to 14 days prior to and again within 24 hours of prescribing lenalidomide (prescriptions must be filled within 7 days) and must either commit to continued abstinence from heterosexual intercourse or begin 2 acceptable methods of birth control, one highly effective method and one additional effective method at the same time, at least 28 days before she starts taking lenalidomide. FCBP must also agree to ongoing pregnancy testing. Men must agree to use a latex condom during sexual contact with a FCBP even if they have had a successful vasectomy
  • Able to take aspirin (81 to 325 mg) daily as prophylactic anticoagulation (patients intolerant to aspirin may use warfarin or low molecular weight heparin)

EXCLUSION CRITERIA

  • Any serious medical condition, laboratory abnormality, or psychiatric illness that would prevent the subject from signing the informed consent form.
  • Pregnant or breast feeding females. (Lactating females must agree not to breast feed while taking lenalidomide)
  • Any condition, including the presence of laboratory abnormalities, which places the subject at unacceptable risk if he/she were to participate in the study or confounds the ability to interpret data from the study
  • Use of any other experimental drug or therapy (excluding steroids) specifically used for DBA within 28 days of baseline including metoclopramide, leucine, danazol, or other hormonal therapy
  • Clinically significant anemia due to factors such as iron, B12, folate deficiencies, autoimmune or hereditary hemolysis, or gastrointestinal bleeding.
  • Known hypersensitivity to thalidomide
  • The development of erythema nodosum if characterized by a desquamating rash while taking thalidomide or similar drugs
  • Any prior use of lenalidomide
  • Concurrent use of other anti-cancer agents or treatments
  • Known positive for HIV or infectious hepatitis, type A, B or C

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Lenalidomide
Subjects will initially receive lenalidomide 2.5 mg, and may escalate up to 2.5 mg/wk up to 5 mg 3x/wk, depending toxicity and response.
2.5 mg/wk up to 5 mg 3x/wk
Autres noms:
  • CC-5013
  • Revlimid

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Red Blood Cell (RBC) Transfusion Independence
Délai: 6 months
Red blood cell (RBC) transfusion independence is reported as the number of subjects who achieve a continuous absence of the intravenous infusion of any RBC transfusion during any consecutive "rolling" 56 days during the treatment period.
6 months

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Red Blood Cell (RBC) Transfusions
Délai: 6 months
The effect on red blood cell (RBC) transfusions was assessed as the number of participants that achieved a greater than 50% decrease in RBC transfusion requirements.
6 months
Hemoglobin Concentration
Délai: 6 months
The effect on hemoglobin concentration was assessed as the change from baseline, measured in g/dL.
6 months
Neutrophil Response
Délai: 6 months
The effect on neutrophil levels was assessed as the change in neutrophil count from baseline.
6 months
Platelet Response
Délai: 6 months
The effect on platelet levels as assessed as the change in platelet count from baseline.
6 months
Duration of Response
Délai: 6 months
The response duration was measured from the last of the consecutive 56 days during which the subject was free of red blood cells (RBC) transfusions to the date of the first RBC transfusion after the 56-day RBC-transfusion-free period.
6 months
Toxicity
Délai: 6 months
Toxicity was assessed as the number of adverse events related to lenalidomide.
6 months

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jason Robert Gotlib, Stanford University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 décembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2009

Première publication (Estimation)

17 décembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 août 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2017

Dernière vérification

1 juin 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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