Évaluer l'innocuité et l'efficacité du canakinumab chez les patients pédiatriques atteints de fièvre méditerranéenne familiale (FMF) intolérante à la colchicine ou résistante à la colchicine (CONTROL FMF)

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins et féminins âgés de 4 à 20 ans atteints de la maladie de FMF de type 1 active (selon les critères Tel-Hashomer Long pour le diagnostic de la FMF) et confirmation génétique du diagnostic (pour l'étude - la confirmation génétique est définie comme homozygote ou hétérozygote composé ).
2. Les sujets doivent avoir une maladie de type 1 caractérisée par des épisodes récurrents et courts d'inflammation et de sérosite, avec une moyenne d'au moins 3 crises aiguës de FMF bien documentées au cours des 3 mois précédents qui sont confirmées par le médecin traitant, d'une durée inférieure à une semaine, et un intervalle minimum de 14 jours sans crise entre les crises.
3. Les sujets doivent avoir reçu un essai adéquat de colchicine, défini comme un traitement d'au moins 1 à 2 mg/j (basé sur l'âge des sujets) pendant au moins 3 mois, ou une incapacité à tolérer la colchicine en raison d'effets indésirables à une dose qui contrôle les attaques à la fréquence de moins d'une attaque par mois.
4. Les sujets traités avec des thérapies anti-IL-1 doivent terminer le lavage et avoir subi au moins 2 crises depuis (par ex. Anakinra : 3 jours de lessivage ; Rilonacept : sevrage de 4 semaines)
5. Les sujets traités avec des médicaments anti-TNF doivent subir un lavage approprié. Avant la randomisation, l'utilisation d'Etanercept doit être interrompue pendant 4 semaines ou l'utilisation d'Adalimumab ou d'Infliximab doit être interrompue pendant 8 semaines - une liste complète des périodes de sevrage pour les traitements en cours sera fournie
6. Si le sujet est une femme en âge de procréer, elle doit accepter d'utiliser une contraception adéquate (une contraception adéquate peut inclure l'abstinence) pendant la durée de l'essai et 3 mois après, et doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant l'administration de chaque dose de médicaments à l'étude.
7. Le parent ou le tuteur légal du sujet a fourni un consentement éclairé écrit avant le dépistage pour cette étude, ou si le sujet est âgé de plus de 18 ans, a lui-même fourni son consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Les patients présentant un dysfonctionnement des organes cibles dû à l'amylose (par ex. amylose ou protéinurie prouvée par biopsie existante > 0,5 gramme par jour)
2. Sujets prenant des stéroïdes oraux ou IV dans le mois précédant le départ. Les sujets prenant des stéroïdes pour des raisons autres que la FMF - peuvent être recrutés dans l'étude sur la base d'une discussion avec l'investigateur et le sponsor.
3. Présence ou antécédents de toute autre maladie rhumatismale inflammatoire
4. Le sujet a une maladie gastro-intestinale non infectieuse active (par exemple, une maladie intestinale inflammatoire), un trouble rénal ou hépatique chronique ou aigu, ou un défaut de coagulation important.
5. Le sujet a un AST (SGOT), ALT (SGPT) ou BUN> 2 x LSN ou créatinine> 1,5 mg / dL, et toute autre anomalie de laboratoire considérée par le médecin examinateur comme cliniquement significative dans les 28 jours précédant la visite de référence.
6. Test PPD positif (selon les directives locales) lorsqu'une infection tuberculeuse latente ou active ne peut être exclue via QuantiFERON (point T ou imagerie radiographique si nécessaire) ou via une radiographie pulmonaire.
7. Le sujet a un statut positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une hépatite B ou C actuelle (aiguë ou chronique)
8. Sujets qui sont enceintes ou allaitantes
9. Présence de toute infection active ou chronique ou de tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par i.v. antibiotiques dans les 30 jours ou antibiotiques oraux dans les 14 jours précédant le dépistage
10. Malignité, sauf en cas d'excision réussie d'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau
11. Le sujet a reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou doit recevoir un médicament expérimental, autre que les médicaments à l'étude décrits dans ce protocole, au cours de l'étude.
12. Le sujet a reçu un vaccin à virus vivant dans les 3 mois précédant la visite de référence.
13. Toute condition médicale concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du sujet à tolérer le médicament à l'étude ou rendrait le sujet incapable de suivre le protocole.
14. Antécédents de / ou maladie psychiatrique actuelle qui interférerait avec la capacité de se conformer aux exigences du protocole ou de fournir un consentement éclairé.
15. Le sujet a des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 6 derniers mois qui interféreraient avec sa capacité à se conformer aux exigences du protocole.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer