Evaluer sikkerheden og effektiviteten af ​​Canakinumab hos pædiatriske patienter med colchicin-intolerant eller colchicin-resistent familiær middelhavsfeber (FMF) (CONTROL FMF)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner mellem 4 og 20 år med aktiv type 1 FMF sygdom (ifølge Tel-Hashomer Long kriterier for diagnose af FMF) og genetisk bekræftelse af diagnose (for undersøgelsen - genetisk bekræftelse er defineret som enten homozygot eller sammensat heterozygot ).
2. Forsøgspersoner skal have type 1 sygdom karakteriseret ved tilbagevendende og korte episoder af inflammation og serositis, med et gennemsnit på mindst 3 veldokumenterede akutte FMF-anfald i løbet af de foregående 3 måneder, som er bekræftet af den behandlende læge, som varer mindre end en uge, og en minimum 14 dages angrebsfrit interval mellem angrebene.
3. Forsøgspersoner skal have modtaget et tilstrækkeligt forsøg med colchicin, defineret som behandling på mindst 1-2 mg/d (baseret på forsøgspersonens alder) i mindst 3 måneder, eller en manglende evne til at tolerere colchicin på grund af bivirkninger i en dosis, der kontrollerer akutte angreb med en hyppighed på mindre end et angreb om måneden.
4. Forsøgspersoner behandlet med anti-IL-1-terapier skal fuldføre udvaskning og have oplevet mindst 2 anfald siden (f.eks. Anakinra: 3 dages udvaskning; Rilonacept: 4 ugers udvaskning)
5. Forsøgspersoner behandlet med anti-TNF-lægemidler skal undergå passende udvaskning. Før randomisering skal brugen af ​​Etanercept seponeres i 4 uger, eller brugen af ​​Adalimumab eller Infliximab skal seponeres i 8 uger - en komplet liste over udvaskningsperioder for aktuelle behandlinger vil blive leveret
6. Hvis forsøgspersonen er en kvinde i den fødedygtige alder, skal hun acceptere at bruge passende prævention (tilstrækkelig prævention kan omfatte abstinens) i hele forsøgets varighed og 3 måneder efter, og hun skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før administration af hver dosis af studiemedicin.
7. Forsøgspersonens forælder eller værge har givet skriftligt informeret samtykke forud for screening til denne undersøgelse, eller hvis forsøgspersonen er ældre end 18 år har selv givet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med end-organ dysfunktion på grund af amyloidose (f. eksisterende biopsi påvist amyloidose eller proteinuri > 0,5 gram pr. dag)
2. Forsøgspersoner, der tager orale eller IV-steroider inden for 1 måned før baseline. Forsøgspersoner, der tager steroider af andre årsager end FMF - kan tilmeldes undersøgelsen baseret på diskussion med investigator og sponsor.
3. Tilstedeværelse eller historie af enhver anden inflammatorisk gigtsygdom
4. Individet har aktiv ikke-infektiøs GI-sygdom (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom), en kronisk eller akut nyre- eller leverlidelse eller en signifikant koagulationsdefekt.
5. Forsøgspersonen har en AST (SGOT), ALT (SGPT) eller BUN >2 x ULN eller kreatinin >1,5 mg/dL og enhver anden laboratorieabnormitet, som af den undersøgende læge anses for at være klinisk signifikant inden for 28 dage før baselinebesøget.
6. Positiv PPD-test (ifølge lokal vejledning), hvor en latent eller aktiv TB-infektion ikke kan udelukkes via QuantiFERON (T-Spot eller radiografisk billeddannelse, hvis det er nødvendigt) eller via røntgen af ​​thorax.
7. Forsøgspersonen har positiv human immundefekt virus (HIV) status eller aktuel (akut eller kronisk) hepatitis B eller C
8. Forsøgspersoner, der er gravide eller ammende
9. Tilstedeværelse af enhver aktiv eller kronisk infektion eller enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med i.v. antibiotika inden for 30 dage eller orale antibiotika inden for 14 dage før screening
10. Malignitet, bortset fra succesfuldt udskåret plade- eller basalcellekarcinom i huden
11. Forsøgspersonen har modtaget enhver forsøgsmedicin inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin eller er planlagt til at modtage et forsøgslægemiddel, bortset fra undersøgelsesmedicin, der er beskrevet i denne protokol, i løbet af undersøgelsen.
12. Forsøgspersonen har modtaget en levende virusvaccine inden for 3 måneder forud for baseline-besøget.
13. Enhver samtidig medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens evne til at tolerere forsøgslægemidlet eller ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at følge protokollen.
14. Anamnese med/eller nuværende psykiatrisk sygdom, der ville forstyrre evnen til at overholde protokolkrav eller give informeret samtykke.
15. Forsøgspersonen har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 6 måneder, hvilket ville forstyrre evnen til at overholde protokolkravene.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende