Valutare la sicurezza e l'efficacia di canakinumab nei pazienti pediatrici con febbre mediterranea familiare (FMF) intollerante alla colchicina o resistente alla colchicina (CONTROL FMF)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 4 e 20 anni con malattia FMF attiva di tipo 1 (secondo i criteri di Tel-Hashomer Long per la diagnosi di FMF) e conferma genetica della diagnosi (per lo studio - la conferma genetica è definita come omozigote o eterozigote composto ).
2. I soggetti devono avere una malattia di tipo 1 caratterizzata da ricorrenti e brevi episodi di infiammazione e sierosite, con una media di almeno 3 attacchi acuti di FMF ben documentati durante i 3 mesi precedenti confermati dal medico curante, di durata inferiore a una settimana, e un intervallo minimo di 14 giorni senza attacchi tra gli attacchi.
3. I soggetti devono aver ricevuto una prova adeguata di colchicina, definita come trattamento di almeno 1-2 mg/die (basato sull'età dei soggetti) per almeno 3 mesi, o un'incapacità di tollerare la colchicina a causa di effetti avversi in una dose che controlla la fase acuta attacchi con una frequenza inferiore a un attacco al mese.
4. I soggetti trattati con terapie anti-IL-1 devono completare il washout e da allora hanno subito almeno 2 attacchi (ad es. Anakinra: lavaggio di 3 giorni; Rilonacept: 4 settimane di washout)
5. I soggetti trattati con farmaci anti-TNF devono essere sottoposti ad appropriato washout. Prima della randomizzazione, l'uso di Etanercept deve essere interrotto per 4 settimane o l'uso di Adalimumab o Infliximab deve essere interrotto per 8 settimane - verrà fornito un elenco completo dei periodi di sospensione per i trattamenti in corso
6. Se il soggetto è una donna in età fertile, deve accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (una contraccezione adeguata può includere l'astinenza) per la durata dello studio e 3 mesi dopo, e deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima della somministrazione di ciascuna dose del farmaco in studio.
7. Il genitore o il tutore legale del soggetto ha fornito il consenso informato scritto prima dello screening per questo studio, o se il soggetto ha più di 18 anni ha fornito lui stesso il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con disfunzione d'organo causata da amiloidosi (ad es. biopsia esistente provata amiloidosi o proteinuria > 0,5 grammi al giorno)
2. Soggetti che assumono steroidi per via orale o endovenosa entro 1 mese prima del basale. Soggetti che assumono steroidi per motivi diversi dalla FMF - possono essere arruolati nello studio sulla base di una discussione con lo sperimentatore e lo sponsor.
3. Presenza o anamnesi di qualsiasi altra malattia reumatica infiammatoria
4. - Il soggetto ha una malattia gastrointestinale attiva non infettiva (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale), un disturbo renale o epatico cronico o acuto o un difetto significativo della coagulazione.
5. Il soggetto ha un AST (SGOT), ALT (SGPT) o BUN > 2 x ULN o creatinina > 1,5 mg/dL e qualsiasi altra anomalia di laboratorio considerata clinicamente significativa dal medico esaminatore entro 28 giorni prima della visita di riferimento.
6. Test PPD positivo (secondo le linee guida locali) in cui un'infezione tubercolare latente o attiva non può essere esclusa tramite QuantiFERON (T-Spot o imaging radiografico se necessario) o tramite radiografia del torace.
7. Il soggetto ha uno stato positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B o C in corso (acuta o cronica)
8. Soggetti in gravidanza o in allattamento
9. Presenza di qualsiasi infezione attiva o cronica o qualsiasi episodio importante di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con i.v. antibiotici entro 30 giorni o antibiotici orali entro 14 giorni prima dello screening
10. Tumori maligni, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle asportato con successo
11. - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o è programmato per ricevere un farmaco sperimentale, diverso dai farmaci in studio descritti in questo protocollo, durante il corso dello studio.
12. - Il soggetto ha ricevuto un vaccino con virus vivo entro 3 mesi prima della visita di riferimento.
13. Qualsiasi condizione medica concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del soggetto di tollerare il farmaco in studio o renderebbe il soggetto incapace di seguire il protocollo.
14. Storia di / o attuale malattia psichiatrica che interferirebbe con la capacità di rispettare i requisiti del protocollo o fornire il consenso informato.
15. Il soggetto ha una storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi 6 mesi che interferirebbe con la capacità di conformarsi ai requisiti del protocollo.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo